病例一:丙肝治療必須足量足療程

    患者曹某,46歲,男性,體重75千克。2005年6月確診為丙肝,20年前曾有胃大出血輸血史,因肝功能正常未重視,HCV基因分型為1b型。2006年3月查ALT為64單位/升、AST為39單位/升,肝活檢:炎癥2級、纖維化2期。予聚乙二醇干擾素α-2a(派羅欣)180微克+利巴韋林1000毫克/日抗病毒治療。聚乙二醇干擾素α-2a(派羅欣)治療前HCV RNA為8.4×106拷貝/毫升,12周后HCV RNA為3.8×104拷貝/毫升,24周HCV RNA<103拷貝/毫升,36周、48周時隨訪HCV RNA皆<103拷貝/毫升即停止治療。停藥1年后HCV RNA出現(xiàn)陽性。2008年5月,患者來我院就診,檢查結(jié)果如下:HCV RNA7.58×105拷貝/毫升、HCV基因分型為1b型;ALT114單位/升、AST62單位/升、總膽紅素21.79微摩/升、血紅蛋白(HB)13.82克/升、血小板計數(shù)15.8×109/升、中性粒細胞絕對計數(shù)2.9×109/升、甲胎蛋白19微克/升。繼選用聚乙二醇干擾素α-2a(派羅欣)聯(lián)合利巴韋林治療方案:聚乙二醇干擾素α-2a(派羅欣)180微克/周,利巴韋林900毫克/日。開始治療后HCV RNA動態(tài)變化:4周時HCV RNA為8.7×104拷貝/毫升,肝功能正常,8周時HCV RNA為2.2×103拷貝/毫升,12周時HCV RNA<103拷貝/毫升,中性粒細胞絕對計數(shù)降至9.2×109/升,血紅蛋白降至108克/升,予以對癥處理。24周以后多次隨訪HCV RNA皆<103拷貝/毫升,聚乙二醇干擾素α-2a(派羅欣)+利巴韋林總療程達56周而停藥,停藥半年后24周隨訪,HCV RNA仍陰性,達到臨床治愈。多次隨訪中性粒細胞絕對計數(shù)和血紅蛋白逐步恢復(fù)至正常范圍,停藥后每年隨訪HCV RNA兩次,皆為陰性,肝功能正常。
  
  本例患者首次治療后HCV RNA轉(zhuǎn)陰后,由于當時對丙肝基因與療效關(guān)系意識不強,雖然總療程達48周,但僅鞏固治療了24周,未完成鞏固44周治療目標,是失敗的關(guān)鍵。丙肝是一種慢性進展性疾病,在發(fā)展為肝硬化及肝癌前,可以有20~30年的隱匿狀態(tài),且臨床癥狀不明顯。很多人患了丙肝卻渾然不知,在體檢或發(fā)生肝硬化癥狀后,方知患有慢性丙肝。與乙肝相比,目前丙肝沒有預(yù)防性疫苗,但是丙肝病毒RNA主要在肝細胞漿內(nèi)逆轉(zhuǎn)錄,不像乙肝病毒那樣在肝細胞核內(nèi)存在cccDNA池,因此丙肝通過規(guī)范治療完全可以徹底治愈。本患者第二次抗病毒治療,直至第12周后HCV RNA<103拷貝/毫升,據(jù)抗丙肝治療原則,未達到徹底根除丙肝病毒目標,繼鞏固治療44周,總療程達56周,經(jīng)隨訪HCV RNA一直陰性。
  
  慢性丙肝的抗病毒治療應(yīng)注意三點:①干擾素α與利巴韋林必須聯(lián)合使用,單用干擾素療效明顯低于聯(lián)合治療。②治療劑量要足量,派羅欣180微克/周(佩樂能1.5微克/千克),利巴韋林15毫克/千克。③治療應(yīng)當足療程,一般HCV RNA轉(zhuǎn)陰后應(yīng)繼續(xù)鞏固44周,基本可以得到臨床治愈。對既往應(yīng)答不佳患者國外資料顯示采用72周療程的完全血清轉(zhuǎn)換率(SVR)顯著高于48周療程,即使獲得完全早期病毒學應(yīng)答(cEVR)患者,仍有必要維持72周療程,且cEVR患者72周療程后有高達57%獲得SVR,72周療程并不會引發(fā)更多的不良事件,我國慢性丙肝抗病毒治愈率較歐美國家高,可達70%~80%,足量足療程治療療效更佳,復(fù)發(fā)率也低,因而足量足療程抗病毒治療是徹底治愈丙肝的保證。
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