肝炎:乙型肝炎的治療
總之，乙型肝炎抗病毒治療，經(jīng)藥物研究指出，其關(guān)鍵在于藥物能否抑制HBV的超螺旋共價(jià)閉合環(huán)形DNA(cccDNA)，而現(xiàn)有抗病毒藥對(duì)肝細(xì)胞核中病毒乙型肝炎的治療無作用，故停藥后cccDNA重新工為病毒復(fù)制中轉(zhuǎn)錄的模板，病毒復(fù)制。近來肝炎的生物靶向治療有報(bào)道，反義核糖核酸可封閉病毒復(fù)制的關(guān)鍵編碼基因，這種基因水平的靶向治療可能給乙肝治療帶來新的希望。所以乙肝治療還需注重對(duì)癥支持療法，中西藥物綜合治療?！ ∷?無癥狀HBsAg攜帶者的治療凡有HBV復(fù)制指標(biāo)陽性者，適用抗病毒藥物治療，首選α-IFN?！ ∪?重型肝炎的治療參閱暴發(fā)性肝衰竭治療部分。 ?。?）齊墩果酸片：用法為80mg，每日3次服用，療程3月。聯(lián)苯雙酯，用法為15～25mg，每日3次服用，轉(zhuǎn)氨酶正常后減量維持，療程6月。均有降酶作用?！ 。?）強(qiáng)力寧自甘草中提取的甘草甜素，對(duì)四氯化碳中毒性肝損害有效，對(duì)肝炎治療，以降酶作用較好，停藥后有反跳?，F(xiàn)有同類產(chǎn)品甘利欣注射液，經(jīng)研究降酶效果優(yōu)于強(qiáng)力寧。用法為150mg加入10%葡萄糖液靜脈滴注，每日1次，療程1～2月，注意對(duì)心、腎功能衰竭、嚴(yán)重低血鉀、高血鈉癥禁用。孕婦及嬰幼兒不宜用。 3.保護(hù)肝細(xì)胞藥物（1）益肝靈由水飛薊草種子提取的黃體甙，可穩(wěn)定肝細(xì)胞膜，促進(jìn)肝細(xì)胞再生。用法為每次2片、每日3次，療程3月?！ 。?）淋巴因子激活性殺傷細(xì)胞（乙型肝炎的治療），系用淋巴因子（如IL-2和γ-IFN）刺激其前體細(xì)胞而得。國內(nèi)報(bào)告可使部分患者HBeAg及HBV-DNA轉(zhuǎn)陰?！ 。?）白細(xì)胞介素2(IL-2)能刺激免疫效應(yīng)細(xì)胞增殖及誘生γ-干擾素。用法為每日1000～2000U，肌肉注射，每日1次，療程28～56日。部分患者HBeAg轉(zhuǎn)陰?！ 。?）胸腺肽：通過影響cAMP而增強(qiáng)T細(xì)胞活性。用法為每日10～20mg，肌肉注射或靜脈滴注，療程2～3月?！ ?.免疫調(diào)節(jié)藥目的在于提高抗病毒免疫。 ?。?）聚肌胞（PolyI：C）：為人工合成的干擾素誘導(dǎo)劑，國內(nèi)應(yīng)用較久，療效一直未能肯定。對(duì)慢乙肝療效不顯著。用法為4mg，肌肉注射，每周2次，療程3～6月?！ 。?）阿糖腺苷（Ara-A）及單磷酸阿糖腺苷（Ara-AMP），兩者均為嘌呤類似物，能選擇性抑制病毒DNAP和核苷酸還原酶活性，阻止DNA型病毒復(fù)制。由于Ara-A、Ara-AMP副作用較大，近年已少用?！ 。?）無環(huán)鳥苷（Acyclovir，ACV，國產(chǎn)阿普洛韋）：此藥為核苷類似物，對(duì)各種DNA病毒有抑制作用，它在體內(nèi)經(jīng)胸腺嘧啶激酶（TK）活化轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂锌共∷鼗钚缘娜姿釤o環(huán)鳥苷，后者具有抑制DNAp和中止病毒DNA鏈延伸作用，因此對(duì)具有TK的病毒如皰疹病毒作用較好，HBV不具有TK，故作用一般，多認(rèn)為與干擾素合用療效較好。用法為每日15mg/kg，分上下午稀釋后靜脈滴注，持續(xù)2小時(shí)，每日1次，連用30日，然后停15日再用15日，療程為60日。國內(nèi)報(bào)告療效不一，效果不如α-干擾素。 副作用與療程長短、劑量大小有關(guān)。最常見是"流感樣癥候群"，表現(xiàn)為畏寒、發(fā)熱、頭痛、全身酸痛、乏力等。但繼續(xù)應(yīng)用或減量后常逐漸減輕。多為一過性發(fā)熱，常見于首劑，未發(fā)現(xiàn)和療效的關(guān)系。也可引起白細(xì)胞減少、血小板減少等，停藥后常自然恢復(fù)，不能影響治療。目前多認(rèn)為與其他抗病毒藥或免疫調(diào)節(jié)藥聯(lián)用、可能提高療效?！ ∮绊懜蓴_素療效的因素：①慢活肝優(yōu)于慢遷肝；②女性較男性療效好；③ALT增高者療效優(yōu)于ALT正常者；④HBsAg、HBeAg、HBV-DNA效價(jià)低者療效較好；⑤未用過抗病毒藥物和免疫抑制劑者療效較用過無效者好；⑥劑量與療程，大劑量與長療程者似較好?！ 「蓴_素的療效，各家報(bào)告不一，HBeAg陰轉(zhuǎn)率一般在40%～50%。為了提高療效，有用皮質(zhì)激素撤除后再用干擾素，但需注意病情較重的慢活肝忌用，否則可使病情惡化。對(duì)認(rèn)為由前C基因突變的HBV感染者，即抗-HBe陽性、HBV-DNA陽性的慢性肝炎，采用大劑量干擾素，療效不理想。β及γ干擾素對(duì)HBV復(fù)制療效不如α-IFN?！ 。?）干擾素（Interferons，IFN）是目前公認(rèn)的對(duì)HBV復(fù)制有一定作用的藥物。其作用機(jī)制為：①阻斷病毒繁殖和復(fù)制，主要通過抗病毒蛋白（AVP），導(dǎo)致mRNA裂解，阻止HBV復(fù)制；②誘導(dǎo)受感染肝細(xì)胞膜Ⅰ類MHC抗原表達(dá)。促進(jìn)Tc細(xì)胞的識(shí)別和殺傷效應(yīng)。目前臨床主要采用基因工程干擾素，包括干擾素α-1b、α-2a、α-2b。①重組干擾素α-2b（干擾乙型肝炎的治療）：每次300萬U，肌肉注射，每日1次連用1周后改為隔日1次，療程3～6月。HBeAg及HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率可達(dá)30～70%，抑制HBV復(fù)制效果肯定。但絕大多數(shù)仍HBeAg持續(xù)陽性，可能與HBV-DNA整合有關(guān)。②α1型基因工程干擾素（干擾靈）：每次200萬～600萬U，肌肉注射，每日1次，療程2個(gè)月，近期HBeAg轉(zhuǎn)陰率55%?！ ?.抗病毒治療對(duì)慢性HBV感染，病毒復(fù)制指標(biāo)持續(xù)陽性者，抗病毒治療是一項(xiàng)重要措施。目前抗病毒藥物，效果都不十分滿意。應(yīng)用后可暫時(shí)抑制HBV復(fù)制，停藥后這種抑制作用消失，使原被抑制的指標(biāo)又回復(fù)到原水平。有些藥物作用較慢，需較長時(shí)間才能看到效果。由于抗病毒藥物的療效有限，且僅當(dāng)病毒復(fù)制活躍時(shí)才能顯效，故近年治療慢性乙型肝炎傾向于聯(lián)合用藥，以提高療效。 二.慢性肝炎的治療主要包括抗病毒復(fù)制、提高機(jī)體免疫功能、保護(hù)肝細(xì)胞、促進(jìn)肝細(xì)胞再生以及中醫(yī)藥治療、基礎(chǔ)治療及心理治療等綜合治療。因病情易反復(fù)和HBV復(fù)制指標(biāo)持續(xù)陽性，可按情況選用下列方法： 飲食以合乎患者口味，易消化的清淡食物為宜。應(yīng)含多種維生素，有足夠的熱量及適量的蛋白質(zhì)，脂肪不宜限制過嚴(yán)。如進(jìn)食少或有嘔吐者，應(yīng)用10%葡萄糖液1000～1500ml加入維生素C3g、肝太樂400mg、普通胰島素8～16U，靜脈滴注，每日1次。也可加入能量合劑及10%氯化鉀。熱重者可用菌陳胃苓湯加減；濕熱并重者用菌陳蒿湯和胃苓合方加減；肝氣郁結(jié)者用逍遙散；脾虛濕困者用平胃散。有主張黃疸深者重用赤芍有效。一般急性肝炎可治愈?！ ∫?急性肝炎的治療早期嚴(yán)格臥床休息最為重要，癥狀明顯好轉(zhuǎn)可逐漸增加活動(dòng)量，以不感到疲勞為原則，治療至癥狀消失，隔離期滿，肝功能正?？沙鲈骸＝?jīng)1～3個(gè)月休息，逐步恢復(fù)工作?！ ?yīng)根據(jù)臨床類型、病原學(xué)的不同型別采取不同的治療措施。總的原則是：以適當(dāng)休息、合理營養(yǎng)為主，選擇性使用藥物為輔。應(yīng)忌酒、防止過勞及避免應(yīng)用損肝藥物。用藥要掌握宜簡不宜繁?！ ?.肝外梗阻性黃疸如胰腺癌、總膽管癌、慢性胰腺炎等需鑒別?！ ?.妊娠期急性脂肪肝多發(fā)生于妊娠后期。臨床特點(diǎn)有：①發(fā)病初期有急性劇烈上腹痛，淀粉酶增高，似急性胰腺炎；②雖有黃疸很重，血清直接膽紅素增高，但尿膽紅素常陰性。國內(nèi)報(bào)告此種現(xiàn)象也可見于急性重型肝炎，供參考；③常于肝功能衰竭出現(xiàn)前即有嚴(yán)重出血及腎功能損害，ALT升高，但麝濁常正常；④B型超聲檢查為脂肪肝波形，以助早期診斷，確診靠病理檢查。病理特點(diǎn)為肝小葉至中帶細(xì)胞增大，胞漿中充滿脂肪空泡，無大塊肝細(xì)胞壞死?！ ?.肝豆?fàn)詈俗冃裕╓ilson病）常有家族史，多表現(xiàn)有肢體粗大震顫，肌張力增高，眼角膜邊緣有棕綠色色素環(huán)（K-F環(huán)），血銅和血漿銅藍(lán)蛋白降低，尿銅增高，而慢活肝血銅和銅藍(lán)蛋白明顯升高?！ ?.原發(fā)性膽法性肝硬化特點(diǎn)為①中年女性多見；②黃疸持續(xù)顯著，皮膚瘙癢，常有黃色瘤，肝脾腫大明顯，ALP顯著升高，大多數(shù)抗線粒體抗體陽性；③肝功能損害較輕；④乙肝標(biāo)志物陰性?！ ?.膽石癥既往有膽絞痛史，高熱寒戰(zhàn)、右上腹痛、莫非征（Murphy征）陽性，白細(xì)胞增高，中性粒細(xì)胞增高。 1.藥物性肝炎特點(diǎn)為：①既往有用藥史，已知有多種藥物可引起不同程度肝損害，如異煙肼、利福平可致與病毒性肝炎相似的臨床表現(xiàn)；長期服用雙醋酚丁、甲基多巴等可致慢活肝；氯丙嗪、甲基睪丸素、砷、銻劑、酮康唑等可致淤膽型肝炎；②臨床癥狀輕，單項(xiàng)ALT升高，嗜酸性粒細(xì)胞增高；③停藥后癥狀逐漸好ALT恢復(fù)正常?！ 「鶕?jù)臨床特點(diǎn)，參考流行病學(xué)資料，排除其他相關(guān)疾病，確定診斷依靠病原血清學(xué)檢查。對(duì)臨床表現(xiàn)不典型者，應(yīng)進(jìn)行肝穿刺病理檢查。一.病原學(xué)診斷因無癥狀HBsAg攜帶者較多，這些人再感染甲、丙、丁、戊型肝炎病毒或其他肝炎時(shí)，由于HBsAg陽性易誤診為急性乙型肝炎，所以確定診斷時(shí)應(yīng)慎重。二.急性乙型肝炎的診斷依據(jù)①HBsAg陽性；②HBeAg陽性；③抗-HBcIgM陽性，高滴度（≥1：1000）；④HBV-DNA陽性。
