丙肝患者的治療方法有哪些？
在治療前應(yīng)明確患者的肝臟疾病是否由HCV感染引起，只有確診為血清HCV RNA陽性的丙型肝炎患者才需要抗病毒治療?？共《局委熌壳暗玫焦J(rèn)的最有效的方案是：長效干擾素PEG-IFNα聯(lián)合應(yīng)用利巴韋林，也是現(xiàn)在EASL已批準(zhǔn)的慢性丙型肝炎治療的標(biāo)準(zhǔn)方案standard of care，SOC，其次是普通IFNα或復(fù)合IFN與利巴韋林聯(lián)合療法，均優(yōu)于單用IFNα。聚乙二醇PEG干擾素αPEG-IFNα是在 IFNα分子上交聯(lián)無活性、無毒性的PEG分子，延緩IFNα注射后的吸收和體內(nèi)清除過程，其半衰期較長，每周1次給藥即可維持有效血藥濃度。
直接作用抗病毒藥物Direct-acting Antiviral Agents, DAA蛋白酶抑制劑博賽匹韋BoceprevirBOC或特拉匹韋TelaprevirTVR，與干擾素聯(lián)合利巴韋林的三聯(lián)治療，2011年5 月在美國開始批準(zhǔn)用于臨床，推薦用于基因型為1型的HCV感染者，可提高治愈率。博賽匹韋BoceprevirBOC 800mg 飯后，每天三次每7-9小時，或特拉匹韋TelaprevirTVR750mg飯后非低脂飲食，每日三次每7-9小時。期間應(yīng)密切監(jiān)測 HCV RNA，若發(fā)生病毒學(xué)突破血清HCV RNA 在最低值后上升1 log，應(yīng)停用蛋白酶抑制劑。
抗病毒治療的適應(yīng)證
一一般丙型肝炎患者的治療
1.急性丙型肝炎：有確切證據(jù)提示干擾素治療能夠降低急性丙型肝炎的慢性化比率，可在HCV感染急性肝炎發(fā)作后8-12周進行，療程為12-24周。最佳治療方案尚未最終確定，但早期治療對于基因1型高病毒載量800000log IU/ml的患者更為有效。
2.慢性丙型肝炎：應(yīng)在治療前評估患者肝臟疾病的嚴(yán)重程度，肝功能反復(fù)異常者或肝穿組織學(xué)有明顯炎癥壞死G≥2或中度以上纖維化S≥2者，易進展為肝硬化，應(yīng)給予抗病毒治療。
3.丙型肝炎肝硬化：⑴ 代償期肝硬化Child-Pugh A級患者，盡管對治療的耐受性和效果有所降低，但為使病情穩(wěn)定、延緩或阻止肝衰竭和HCC等并發(fā)癥的發(fā)生，建議在嚴(yán)密觀察下給予抗病毒治療。⑵ 失代償期肝硬化患者：多難以耐受IFNα治療的不良反應(yīng)，有條件者應(yīng)行肝臟移植術(shù)。
二特殊丙型肝炎患者的治療
1.兒童和老年人：有關(guān)兒童慢性丙型肝炎的治療經(jīng)驗尚不充分。初步臨床研究結(jié)果顯示，IFNα單一治療的SVR率似高于成人，對藥物的耐受性也較好。65歲或70歲以上的老年患者原則上也應(yīng)進行抗病毒治療，但一般對治療的耐受性較差。因此，應(yīng)根據(jù)患者的年齡、對藥物的耐受性、并發(fā)癥如高血壓、冠心病等及患者的意愿等因素全面衡量，以決定是否給予抗病毒治療。
2.酗酒及吸毒者：慢性酒精中毒及吸毒可能促進HCV復(fù)制，加劇肝損害，從而加速發(fā)展為肝硬化甚至HCC,的進程。由于酗酒及吸毒患者對于抗病毒治療的依從性、耐受性和SVR率均較低，因此，治療丙型肝炎必須同時戒酒及戒毒。
3.合并HBV或HIV感染者：合并HBV感染會加速慢性丙型肝炎向肝硬化或HCC的進展。對于 HCV RNA陽性/HBV DNA陰性者，先給予抗HCV治療;對于兩種病毒均呈活動性復(fù)制者，建議首先以IFNα加利巴韋林清除HCV，對于治療后HBV DNA仍持續(xù)陽性者可再給予抗HBV治療。對此類患者的治療尚需進行深入研究，以確定最佳治療方案。
合并HIV感染也可加速慢性丙型肝炎的進展，抗HCV治療主要取決于患者的CD4+細(xì)胞計數(shù)和肝組織的纖維化分期。免疫功能正常、尚無即刻進行高活性抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療HAART指征者，應(yīng)首先治療HCV感染;正在接受HAART治療、肝纖維化呈S2或S3的患者，須同時給予抗HCV治療;但要特別注意觀察利巴韋林與抗HIV核苷類似物相互作用的可能性，包括乳酸酸中毒等。對于嚴(yán)重免疫抑制者CD4+陽性淋巴細(xì)胞
4.慢性腎功能衰竭：對于慢性丙型肝炎伴有腎功能衰竭且未接受透析者，不應(yīng)進行抗病毒治療。已接受透析且組織病理學(xué)上尚無肝硬化的患者特別是準(zhǔn)備行腎移植的患者，可單用IFNα治療應(yīng)注意在透析后給藥。由于腎功能不全的患者可發(fā)生嚴(yán)重溶血，因此，一般不應(yīng)用利巴韋林聯(lián)合治療。
5.肝移植后丙型肝炎復(fù)發(fā)：HCV相關(guān)的肝硬化或HCC患者經(jīng)肝移植后，HCV感染復(fù)發(fā)率很高。IFNα治療對此類患者有效果，但有促進對移植肝排斥反應(yīng)的可能，可在有經(jīng)驗的?？漆t(yī)生指導(dǎo)和嚴(yán)密觀察下進行抗病毒治療。
