丙肝治療的新藥研究進展

    丙型肝炎的標準治療方案為皮下注射長效聚乙二醇化α干擾素并口服利巴韋林。但現(xiàn)有的治療仍有不滿意之處,如部分患者未能獲得應(yīng)答,部分患者因注射干擾素出現(xiàn)嚴重的不良反應(yīng)或因口服利巴韋林出現(xiàn)嚴重貧血而不能按有效劑量完成治療。所以,抗HCV新藥備受關(guān)注,主要有白蛋白干擾素α-2b和控釋干擾素,HCV蛋白酶抑制劑:VX-950(telaprevir),R1626,TMC435350,ITMN-191(R7227),boceprevir,聚合酶抑制劑:VCH-759,GS-9190,R7128,ANA598,PF-00868554,NM107??笻CV新藥主要有以下五類:
 ?。?)干擾素類——白蛋白干擾素:白蛋白干擾素(albuferon)是將α干擾素與人血清白蛋白相融合的重組蛋白產(chǎn)品,它能延長干擾素的半衰期,但仍能保留干擾素的生物活性。
  白蛋白干擾素(albuferon)治療干擾素加利巴韋林治療失敗的慢性丙肝患者的Ⅱ期臨床試驗結(jié)果顯示:白蛋白干擾素安全,耐藥性好,抗病毒效果與聚乙二醇干擾素相比療效相當(dāng)或更佳,且使用方便(兩周一次)。
 ?。?)蛋白酶抑制劑:telaprevir(VX-950)是蛋白酶抑制劑,能緊密地結(jié)合到HCV-NS3-4a活性位點,阻斷HCV復(fù)制。已有報道顯示:給予VX-950+聚乙二醇干擾素組治療14天后,患者HCV RNA平均下降5.5log(即病毒載量下降約500 000倍),單用VX-950組下降4.0log(即病毒載量下降約10 000倍),而單用聚乙二醇干擾素只下降1.0log(即病毒載量下降約10倍)。治療12周后,VX-950+聚乙二醇干擾素組所有患者HCV RNA均陰轉(zhuǎn),單用VX-950組5/7例陰轉(zhuǎn)。
 ?。?)多聚酶抑制劑
  1)valopicitabine(NM283):是一種核苷類似物,作用于HCV多聚酶的抑制劑。單用NM283或聯(lián)合聚乙二醇干擾素治療基因1型慢性丙肝療效,均顯示出明顯的抑制病毒作用,大部分患者24周時HCV RNA均陰轉(zhuǎn)。NM283(劑量從200~800mg/d)+聚乙二醇干擾素治療12周時,HCV RNA下降約4.0log(即病毒載量下降約10 000倍)。
  2)R1626:是核苷類似物R1479的前體,在體外顯示有潛在的抑制HCV復(fù)制的活性。R1626耐受良好,大劑量時不良反應(yīng)增加,主要為可逆轉(zhuǎn)的血液血方面改變。臨床研究結(jié)果顯示:R1626單一治療能有效降低HCV RNA,其下降程度超過了既往同類的多聚酶抑制劑,與蛋白酶抑制劑療效相當(dāng)。
 ?。?)小分子藥物–環(huán)孢霉素抑制劑:Debio-025是一個小分子合成物,是環(huán)孢霉素抑制劑。Debio-025(1 200mg,每日2次)治療14天,可使HCV RNA明顯下降(-3.6log10 copies/ml),部分患者可出現(xiàn)劑量相關(guān)膽紅素血癥。
  (5)利巴韋林的更新產(chǎn)品:taribavirin(TBV)是利巴韋林的更新產(chǎn)品,Ⅲ期臨床試驗評估TBV聯(lián)合佩樂能治療慢性丙肝的療效及安全性顯示:TBV組與利巴韋林組聯(lián)合佩樂能治療慢性丙肝患者療效相近,兩組SVR均接近90%,而TBV出現(xiàn)貧血等不良反應(yīng)的發(fā)生率較利巴韋林明顯要低。
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