腸道群菌或決定乙型肝炎急慢發(fā)作

 
  成人獲得乙型肝炎病毒(HBV)感染后,95%自發(fā)清除;而> 90%新生兒和1-5歲兒童約30%感染肝炎病毒后卻無(wú)法清除,并發(fā)展成慢性感染。近日臺(tái)灣大學(xué)的一群學(xué)者們解釋腸道菌群或與這種年齡相關(guān)的肝炎發(fā)作有一定關(guān)系。這篇研究發(fā)表在最新一期的PNAS上。
  人類和駐留在我們的身體里的細(xì)菌處于共生關(guān)系。這些細(xì)菌和它們各自的環(huán)境被稱為微生物。生活在腸道里的微生物一直特別令人感興趣,因?yàn)樽罱难芯勘砻髂c道菌群的組成與能影響免疫系統(tǒng)的某些疾病之間有相關(guān)性。
  研究人員發(fā)現(xiàn)成年小鼠都表現(xiàn)出清除病毒的能力,而年輕小鼠卻沒(méi)有。12周大的成年小鼠感染HBV后,5周后病毒清除。而年輕的小鼠感染26周后,仍然有病毒。
  研究人員想檢測(cè)腸道菌群的組成是否與HBV感染有相關(guān)性。他們對(duì)一部分成年小鼠使用抗生素治療。其他成年和年輕小鼠都未使用抗生素治療。一般情況下小鼠在6到8周之間腸道菌群出現(xiàn)實(shí)質(zhì)性的變化,9周后趨于穩(wěn)定??股刂委煹男∈螅委熯^(guò)程中幾乎檢測(cè)不到腸道菌群直到治療結(jié)束后4天。值得注意的是,治療結(jié)束4周后,腸道微生物依然沒(méi)有回到類似于未治療的成年小鼠的水平。
  未接受抗生素治療的成年小鼠感染HBV后,HBV在6周后檢測(cè)不到。使用抗生素的成年小鼠,60%顯示6周后HBV存在。在年輕小鼠中,90%的顯示HBV在6周后仍在。6個(gè)月后,53%的抗生素成年鼠和80%的年輕小鼠仍然感染了HBV。這些結(jié)果表明,腸道微生物起著對(duì)HBV重要免疫反應(yīng)。
  分子研究表示,腸道菌群組成物可能影響到信號(hào)通路激活TLR4基因。TLR4沉默的小鼠,不分年齡,能夠8周內(nèi)清除HBV并且有明顯抗體存在。
  這項(xiàng)研究的結(jié)果表明,腸道菌群的組合物起著對(duì)HBV肝臟免疫反應(yīng)的作用。年輕的老鼠可能會(huì)更容易發(fā)展為慢性乙肝,因?yàn)樗麄兊哪c道菌群尚未穩(wěn)定。成年人,其腸道微生物已經(jīng)穩(wěn)定,更有可能發(fā)展為急性乙肝; 但是成年小鼠腸內(nèi)微生物被抗生素打亂,對(duì)HBV感染反應(yīng)可能同年輕小鼠一樣。
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