干擾素抗乙肝病毒的療效怎樣

    干擾素治療乙肝已經(jīng)經(jīng)歷了10余年的歷程,積累了眾多經(jīng)驗,藥物也從普通干擾素α發(fā)展到長效干擾素(聚乙二醇干擾素),總體來看,干擾素治療乙肝具有療效明確,一旦獲得應(yīng)答,較少發(fā)生變異和反彈現(xiàn)象,是目前無法替代的有效藥物之一。綜合大量循證醫(yī)學資料表明:乙肝病毒e抗原陽性患者經(jīng)普通干擾素α(普通IFNα)治療4~6個月后,治療組和未治療組乙肝病毒DNA轉(zhuǎn)陰率(雜交法)分別為37%和17%,乙肝病毒e抗原轉(zhuǎn)陰率分別為33%和12%,乙肝病毒表面抗原轉(zhuǎn)陰率分別為7.8%和18%,其療效與基線血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平和肝組織學病變程度呈正相關(guān)。有關(guān)乙肝病毒e抗原陰性患者的4次隨機對照試驗表明,治療結(jié)束時應(yīng)答率為38%~90%,但持久應(yīng)答率僅為10%~47%(平均24%)。有報道,普通干擾素α療程至少1年才能獲得較好的療效。普通干擾素α(500萬單位皮下注射,每日1次)治療慢性乙型肝炎患者,其中部分患者可出現(xiàn)谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高,少數(shù)患者甚至出現(xiàn)黃疸。治療代償期乙型肝炎肝硬化患者時,肝功能失代償?shù)陌l(fā)生率<1%。失代償期肝硬化患者禁用干擾素治療。
  
  國際多中心隨機對照臨床試驗顯示,用聚乙二醇干擾素α2a(PegIFNα2a)(40KD)治療乙肝病毒e抗原陽性慢性乙型肝炎(87%為亞洲人)48周并停藥,隨訪24周,乙肝病毒e抗原血清學轉(zhuǎn)換率為32%;乙肝病毒e抗原陰性患者(60%為亞洲人)治療48周后隨訪24周,乙肝病毒DNA<2×104拷貝/毫升的患者為43%,隨訪48周時為42%。亞太地區(qū)一項Ⅱ期臨床研究顯示,每周1次聚乙二醇化干擾素α2a(40KD)治療24周,隨訪24周時的乙肝病毒e抗原血清學轉(zhuǎn)換率高于普通干擾素α(32%∶25%)。單用聚乙二醇干擾素α2b(12KD)或與拉米夫定聯(lián)合應(yīng)用治療乙肝病毒e抗原陽性慢性乙型肝炎52周,停藥后隨訪26周,兩組乙肝病毒e抗原血清學轉(zhuǎn)換率均為29%。聚乙二醇干擾素α2a(40KD)在我國已被批準用于治療慢性乙型肝炎。
  
  對普通干擾素α治療后復發(fā)的患者,再用普通干擾素α治療仍可獲得療效,亦可換用其他普通干擾素α亞型、聚乙二醇干擾素α2a或核苷(酸)類似物(如拉米夫定、阿德福韋或恩替卡韋等)治療。
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