幾十年以前醫(yī)學(xué)家們就懷疑引起肝炎的罪魁禍?zhǔn)卓赡苁遣《?，因?yàn)樵趯?shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)它們可以通過非常小的微孔，可是人們卻不能將這些病毒分離培養(yǎng)出來以供研究。1965年，人類終于在澳大利亞土著人的血清中發(fā)現(xiàn)了第一個(gè)肝炎病毒的抗原成分，當(dāng)時(shí)這種蛋白被命名為澳大利亞抗原（簡稱澳抗），后來進(jìn)一步認(rèn)識(shí)到它就是乙肝病毒的表面抗原（HBsAg）。自此，對(duì)乙型肝炎的研究勢如破竹，病毒的其他部分很快被發(fā)現(xiàn)了：1970年觀察到了完整的乙肝病毒顆粒；1971年病毒被分離，并展現(xiàn)了病毒的表面和核心；1972年，認(rèn)識(shí)到乙型肝炎e抗原（HBeAg）是病毒核心的一部分，與病毒的感染性有關(guān)。于是乙肝病毒就這樣露出了它的廬山真面目。
在電子顯微鏡下檢查乙型肝炎患者的血清可發(fā)現(xiàn)三種顆粒：①小球形顆粒，直徑22nm；②管形顆粒，直徑22nm，長度在50～700nm之間；③大球形顆粒（即Dane顆粒），直徑42nm。其中前兩者是HBV在肝細(xì)胞中增殖合成過程中的病毒外殼，而不是完整的HBV顆粒；后者才是完整的HBV顆粒，具有感染性。
Dane顆粒具有雙層核殼結(jié)構(gòu)，外殼相當(dāng)于包膜，含有HBV表面抗原（HBsAg）、多聚人血清白蛋白受體（PHSA-r）和Pre-s抗原。內(nèi)部為直徑28nm的核心顆粒，核心顆粒表層叫做核衣殼，含有HBV核心抗原（HBcAg）和乙型肝炎e抗原（HBeAg），顆粒內(nèi)部有HBV的DNA和DNA多聚酶。打個(gè)比方，Dane顆粒的結(jié)構(gòu)就類似于核桃，它的蛋白質(zhì)外殼相當(dāng)堅(jiān)硬，主要成分就是表面抗原，這好比核桃的外殼；最內(nèi)層的HBV的DNA和DNA多聚酶就好比核桃肉；而含有乙肝病毒核心抗原和e抗原的一層就相當(dāng)于核桃肉外頭黃褐色的果皮了。
