乙肝病毒如何在肝臟內(nèi)繁殖?

    乙肝病毒是一種嗜肝型病毒,它進(jìn)入肝內(nèi),才能實(shí)現(xiàn)自我的繁殖。那么它們是怎樣進(jìn)入肝臟的呢?原來乙肝病毒的外膜與人體肝細(xì)胞外膜的某些成分具有一種“親和性”,由于存在這種“人毒親和”,乙肝病毒一遇到肝細(xì)胞就一見如故似地“黏附”在肝細(xì)胞的外膜上。當(dāng)這種“黏附”發(fā)生之后,人體肝細(xì)胞也許真的是“認(rèn)敵為友”了,它們會把一個個黏附在膜上的乙肝病毒的內(nèi)核吞進(jìn)自己的細(xì)胞質(zhì),而外膜則留在了肝細(xì)胞外。進(jìn)入了細(xì)胞質(zhì)中脫掉了外膜的乙肝病毒先是想方設(shè)法地進(jìn)一步找到肝細(xì)胞的核心地帶——肝細(xì)胞核,然后把核膜脫去,將DNA注入細(xì)胞核內(nèi),進(jìn)而就放肆地自我繁殖起來。
  在醫(yī)學(xué)上,病毒的繁殖被稱為“復(fù)制”,這是因?yàn)樗幌窦?xì)菌和寄生蟲那樣通過細(xì)胞核分裂的方式來繁殖,而是像鑄造機(jī)器零件一樣按照一定的模具復(fù)制出來的。在乙肝病毒復(fù)制的過程中,有兩個很重要的因素:一個是催化劑,另一個是模板。乙肝病毒復(fù)制的“催化劑”名字叫做乙肝病毒DNA聚合酶(HBVDNA-P)。它存在于乙肝病毒的內(nèi)核,與乙肝病毒的核心抗原(HBcAg)、e抗原(HBeAg)和病毒基因(DNA)共同構(gòu)成了乙肝病毒的核心。它的作用就是“催化”乙肝病毒基因按照一定的模板復(fù)制出DNA鏈。沒有這種聚合酶的作用,乙肝病毒的復(fù)制就會停止。所以,能夠抑制乙肝病毒DNA聚合酶的藥物,即可以直接抑制乙肝病毒的復(fù)制。乙肝病毒復(fù)制的“原始模板”是cccDNA。這種原始模板是怎樣形成的呢?乙肝病毒的基因組(DNA)是由兩條螺旋的DNA鏈圍成的一個環(huán)形結(jié)構(gòu)。其中一條較長負(fù)鏈已經(jīng)形成完整的環(huán)狀;另一條長度較短的正鏈,呈半環(huán)狀。在感染肝細(xì)胞之后,這條半環(huán)狀的DNA鏈要以負(fù)鏈為模板,在催化劑──乙肝病毒DNA聚合酶的作用下延長,最終形成完整的環(huán)狀。這時的乙肝病毒基因組就形成了一個完全環(huán)狀的雙股DNA,這種DNA被稱做共價閉合環(huán)狀DNA(即cccDNA),是病毒復(fù)制的原始模板。模板形成后,病毒基因會以其中的一條cccDNA為模板,利用肝細(xì)胞基因中的酶和DNA聚合酶的“催化”,一段基因又一段基因地復(fù)制,形成負(fù)鏈、正鏈,最后再裝配到一起形成新的乙肝病毒DNA顆粒。
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