一、慢性乙肝的危害性及規(guī)范化治療的必要性
在各類（型）肝炎中，慢性乙肝對(duì)人體危害最大。由于乙肝病毒（HBV）不易清除，病程超過(guò)6個(gè)月，便成為慢性乙肝，據(jù)有關(guān)資料顯示，我國(guó)目前有現(xiàn)癥的慢性乙肝病人約3000萬(wàn)人。慢性乙肝的危害性一是通過(guò)血液將乙肝病毒（HBV）傳染給他人；二是會(huì)激發(fā)肝臟纖維化。據(jù)觀察，輕度慢性乙肝約65％肝臟纖維化，中、重度慢性乙肝則100％纖維化，其結(jié)果可形成肝硬化。慢性乙肝患者如果不進(jìn)行適當(dāng)?shù)囊?guī)范化治療，每5年就會(huì)有12％~25％的慢性乙肝患者發(fā)展為肝硬化，有6％~15％的肝硬化患者演變成肝細(xì)胞癌（HCC），又有20％~23％的患者會(huì)發(fā)生肝衰竭，需要進(jìn)行肝移植手術(shù)，這時(shí)進(jìn)行治療，不僅治療難度大、療效差，而且費(fèi)用昂貴，許多患者經(jīng)濟(jì)上難以承擔(dān)。如果能不失時(shí)機(jī)地進(jìn)行抗病毒等正規(guī)的系統(tǒng)治療后，就有可能有效地阻止這一進(jìn)程，減少或推遲肝硬化的發(fā)生。
二、慢性乙肝治療的艱巨性和長(zhǎng)期性
目前，治療慢性乙肝是世界性的難題，至今國(guó)內(nèi)外還沒(méi)有一種治療慢性乙肝的特效藥物，很多慢性乙肝患者使用了許多藥物，但療效均不明顯，病情總發(fā)生反復(fù)。乙肝之所以成為頑癥，從醫(yī)學(xué)角度看，如前面所述的與乙肝病毒（HBV）的結(jié)構(gòu)、感染方式、免疫特性等諸多因素有著密切的關(guān)系。
1.乙肝病毒（HBV）是一種很小的病毒，它不僅屬于嗜肝脫氧核糖核酸病毒家族中的一個(gè)成員，而且還是泛嗜性病毒，其他臟器內(nèi)也存在，當(dāng)人感染乙肝病毒（HBV）后，血液中的乙肝病毒（HBV）有堅(jiān)硬的蛋白外殼，因此，治療乙肝的藥物很難直接對(duì)乙肝病毒（HBV）產(chǎn)生作用，必須依靠人體的免疫功能。
2.乙肝病毒（HBV）在體內(nèi)會(huì)繁殖即復(fù)制，由本書(shū)第四章中介紹的乙肝病毒復(fù)制性的特點(diǎn)可知，在復(fù)制的過(guò)程中，有兩個(gè)很重要的因素：一個(gè)是“催化劑”，另一個(gè)是“模板”。沒(méi)有這兩個(gè)因素，乙肝病毒（HBV）就不能復(fù)制。
乙肝病毒（HBV）復(fù)制的“催化劑”叫作乙肝病毒基因（DNA）聚合酶（HBVDNAP）。這種酶存在于乙肝病毒（HBV）的內(nèi)核，與乙肝病毒（HBV）的核心抗原（HBcAg）、e抗原（HBeAg）和病毒基因（DNA）共同構(gòu)成乙肝病毒的核心。它的作用就是“催化”乙肝病毒基因（DNA）按照一定的“模板”復(fù)制出螺旋狀的病毒基因（DNA）鏈。沒(méi)有這種聚合酶的作用，乙肝病毒（HBV）的復(fù)制就會(huì)停止。
乙肝病毒的基因（DNA）是由兩條螺旋形的基因（DNA）鏈圍成的一個(gè)環(huán)形結(jié)構(gòu)。這兩條基因（DNA）鏈一個(gè)叫“正鏈”，另一個(gè)叫“負(fù)鏈”。較長(zhǎng)的負(fù)鏈已經(jīng)形成了完整的環(huán)狀，較短的正鏈沒(méi)有封閉，呈半環(huán)狀。在感染肝細(xì)胞之后，這條半環(huán)狀的基因（DNA）鏈要以負(fù)鏈為模板，在催化劑——乙肝病毒基因（DNA）聚合酶（HBVDNAP）的作用下延長(zhǎng)，最終形成完整的環(huán)狀。這時(shí)的乙肝病毒基因（DNA）就形成了一個(gè)完全環(huán)狀的雙股基因（DNA），叫作共價(jià)閉合環(huán)狀基因（即cccDNA），這就是一般稱作病毒復(fù)制的“原始模板”。這種“原始模板”形成后，病毒基因會(huì)以其中的1條cccDNA為“模板”，利用肝細(xì)胞基因中的酶和聚合酶（HBVDNAP）的催化，一段基因又一段基因地復(fù)制，形成負(fù)鏈、正鏈，最后再裝配到一起，形成新的乙肝病毒顆粒，這樣病毒就會(huì)按照這種“模板”的形狀不斷地復(fù)制出許多新的病毒基因，同時(shí)再去感染更多的肝細(xì)胞。
由于乙肝病毒（HBV）的復(fù)制是在肝細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行的，而治療藥物必須是小分子物質(zhì)才能進(jìn)入肝細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮抗病毒作用。而乙肝病毒在人體肝臟以外的組織中的潛伏期平均為90~120天，因此，抗病毒藥物要發(fā)揮作用，必須經(jīng)過(guò)系統(tǒng)的、有足夠療程的抗病毒治療。
3.乙肝病毒（HBV）在某些藥物作用下，會(huì)發(fā)生病毒基因（HBVDNA）變異，產(chǎn)生耐藥或免疫逃避，因而在選擇治療藥物時(shí)應(yīng)當(dāng)慎重。
4.乙肝病毒（HBV）感染肝細(xì)胞后，隨著病程的延長(zhǎng)，病毒可能與肝細(xì)胞的基因發(fā)生整合，一旦發(fā)生這種現(xiàn)象，治療難度會(huì)發(fā)生明顯加大。
5.乙肝病毒（HBV）的復(fù)制模式不同于一般病毒，它會(huì)形成復(fù)制的原始模板（cccDNA），一旦它在肝細(xì)胞核內(nèi)形成，它就長(zhǎng)期穩(wěn)定地貯存在肝細(xì)胞核內(nèi)，像深深扎根在泥土里的“野草根”一樣，正如俗話所說(shuō)：“除草容易，除根難”，乙肝病毒（HBV）在人體內(nèi)很難完全被清除，半衰期10~100天，與肝細(xì)胞的壽命相仿，一般的抗病毒藥對(duì)模板無(wú)效，因而乙肝患者停藥后往往會(huì)發(fā)生病情反復(fù)。
不過(guò)，乙肝病毒（HBV）復(fù)制也有“冬眠”的時(shí)候。感染機(jī)體的乙肝病毒（HBV）處于e抗原陰性、e抗體陽(yáng)性的“小三陽(yáng)”狀態(tài)時(shí)，就是乙肝病毒（HBV）復(fù)制的冬眠期。這時(shí)，病毒幾乎無(wú)復(fù)制，它的“野草根”cccDNA深深地隱藏在肝細(xì)胞核內(nèi)處于“休眠狀態(tài)”。但是像這種狀態(tài)的病毒還可能“復(fù)活”，可能由于某種因素誘發(fā)使其重新轉(zhuǎn)變?yōu)閑抗原陽(yáng)性的病毒復(fù)制狀態(tài)。在乙肝病毒的“冬眠期”，病人的病情相對(duì)穩(wěn)定，傳染性很小，但目前所有的抗病毒藥物對(duì)藏在肝細(xì)胞深處的休眠病毒基因也無(wú)可奈何，因此，在這一時(shí)期使用何種抗病毒藥物也是徒勞的。
綜上所述，治療慢性乙肝具有艱巨性和長(zhǎng)期性的特點(diǎn)，但是它也顯示了一個(gè)重要的問(wèn)題，沒(méi)有乙肝病毒基因（DNA）聚合酶（HBVDNAP）這個(gè)“催化劑”的作用，乙肝病毒（HBV）的復(fù)制就會(huì)停止。因此，抑制乙肝病毒基因（DNA）聚合酶（HBVDNAP）的藥物，就可直接抑制乙肝病毒的復(fù)制，這種抗病毒藥物（如拉米夫定等核苷酸類似物）的問(wèn)世讓廣大慢性乙肝患者看到了曙光。我們也堅(jiān)信隨著科學(xué)技術(shù)日新月異的發(fā)展，人類從發(fā)現(xiàn)乙肝病毒（HBV）顆粒到解開(kāi)病毒復(fù)制之謎，又進(jìn)一步發(fā)展到現(xiàn)在抑制病毒基因（DNA）聚合酶藥物的發(fā)現(xiàn)，一步一步地前進(jìn)。堅(jiān)信不久的將來(lái)，“斬草除根”的藥物、對(duì)抗“休眠期”病毒的藥物就會(huì)出現(xiàn)，人類終究會(huì)戰(zhàn)勝乙肝病毒這一頑敵。
