何時(shí)應(yīng)用抗乙肝病毒的藥物療效最好
遼寧錦州市傳染病醫(yī)院 主任醫(yī)師 王振坤
導(dǎo) 讀：
慢性乙型肝炎是一種難以治愈的疾病。過去，許多乙肝病人患病數(shù)年后，極可能發(fā)展為肝硬化或肝癌。如今，自從抗乙肝病毒的藥物應(yīng)用于臨床以來，由于該藥物抑制了病人體內(nèi)病毒的復(fù)制（繁殖），扼制了病人病情的發(fā)展，從而降低了肝硬化、肝癌的發(fā)生概率。但目前抗乙肝病毒藥物的臨床應(yīng)用，還有許多不盡人意之處，其中最重要的一點(diǎn)就是人們不能很好地掌握用藥的時(shí)機(jī)。這是抗乙肝病毒藥物不能很好地發(fā)揮作用的重要原因。那么，乙肝病人何時(shí)使用抗乙肝病毒藥物，才會(huì)獲得理想的療效呢？
一、病人感染了乙肝病毒時(shí)，不可立即使用抗乙肝病毒藥物
目前，人們已經(jīng)逐漸認(rèn)識(shí)到對(duì)乙肝病人進(jìn)行抗病毒治療的重要性。因此，許多人認(rèn)為，乙肝病人一旦感染了乙肝病毒，就應(yīng)立即使用抗病毒的藥物進(jìn)行治療。但據(jù)研究表明，過早地使用抗病毒藥物治療乙肝，效果并不好。其原因是，①當(dāng)乙肝病人體內(nèi)沒有病毒復(fù)制時(shí)，使用抗病毒藥是無效的。這是因?yàn)榭挂腋尾《镜乃幬飳?duì)于復(fù)制狀態(tài)下的乙肝病毒殺傷能力較強(qiáng)，而對(duì)于非復(fù)制狀態(tài)下的乙肝病毒則殺傷力較弱。②當(dāng)乙肝病人體內(nèi)的免疫細(xì)胞處于“麻痹狀態(tài)”（免疫耐受）時(shí)，使用抗病毒藥物治療效果較差。這是因?yàn)橐腋尾∪艘獨(dú)⑺荔w內(nèi)的乙肝病毒，主要依靠自身的免疫細(xì)胞發(fā)揮作用。如果病人自身的免疫細(xì)胞不能很好地發(fā)揮作用，那么，使用任何外來的藥物治療，都如同隔靴搔癢，無濟(jì)于事。③不考慮病情，過早地對(duì)乙肝病人使用抗病毒藥治療，往往可增強(qiáng)乙肝病毒對(duì)藥物的耐受性，或使病毒發(fā)生變異。這將給下一步的治療帶來很大的困難。例如：若乙肝病人過早地應(yīng)用抗病毒藥拉米夫定進(jìn)行治療，會(huì)導(dǎo)致乙肝病毒發(fā)生變異。這時(shí)如果繼續(xù)為病人使用抗病毒藥治療，療效會(huì)下降或無效；如果停藥，其病情又可能會(huì)加重。這將使治療處于兩難境地。④乙肝病人過早地使用抗病毒藥物治療，并不能起到防止肝臟發(fā)生纖維化的作用。這是因?yàn)樵撍幏乐垢闻K纖維化的作用，主要是依靠它的抗病毒作用來實(shí)現(xiàn)的。抗病毒藥物如果不能充分發(fā)揮殺傷病毒的作用，那么它防止肝臟纖維化的作用也就無從談起。
二、當(dāng)病人具備以下兩個(gè)條件時(shí)，才是使用抗乙肝病毒藥物的最佳時(shí)機(jī)
研究證明，只有當(dāng)乙肝病人的體內(nèi)存在病毒復(fù)制，并且病人機(jī)體的免疫功能較強(qiáng)時(shí)，使用抗病毒藥物治療，才會(huì)收到理想的療效。要想知道病人體內(nèi)的乙肝病毒是否在復(fù)制，只需采血檢查病人的乙肝病毒DNA（HBV-DNA）即可。如果檢查結(jié)果為陽性，則表示病人體內(nèi)的病毒復(fù)制活躍；如果檢查結(jié)果為陰性，則表示病人體內(nèi)的病毒復(fù)制在減少或已停止。要想知道乙肝病人體內(nèi)的免疫細(xì)胞功能如何，只需采血檢查病人的谷丙轉(zhuǎn)氨酶即可。這是因?yàn)?，?dāng)病人的免疫細(xì)胞在攻擊肝細(xì)胞內(nèi)的乙肝病毒時(shí)，也損害了肝細(xì)胞。肝細(xì)胞被破壞后，就會(huì)釋放出大量的谷丙轉(zhuǎn)氨酶，就會(huì)使血中的谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高。因此，病人血清中的谷丙轉(zhuǎn)氨酶越高，說明其機(jī)體免疫細(xì)胞殺傷乙肝病毒的能力越強(qiáng)。
那么，病人的谷丙轉(zhuǎn)氨酶升到多高時(shí)使用抗乙肝病毒的藥物最有效呢？研究表明，當(dāng)病人血清中的谷丙轉(zhuǎn)氨酶超過正常值上限的2.5倍時(shí)，使用抗病毒藥物治療才會(huì)最有效。人體內(nèi)谷丙轉(zhuǎn)氨酶的正常值小于40單位／升，當(dāng)該數(shù)值升高到100單位／升時(shí)，才是病人使用抗乙肝病毒藥物的最佳時(shí)機(jī)。如果病人的谷丙轉(zhuǎn)氨酶值超過正常值上限的2倍（80單位／升）時(shí)，也可以使用抗病毒藥物治療。但是如果病人的谷丙轉(zhuǎn)氨酶值在正常值2倍以下時(shí)，則不應(yīng)使用抗病毒藥物治療。
三、下面幾種乙肝病人也不宜盲目地使用抗病毒藥物治療
①無癥狀的乙肝病毒攜帶者。此類患者不管他的肝病是“大三陽”還是“小三陽”，也不管他的乙肝病毒DNA是陰性還是陽性，只要他的肝功能正常，就沒有必要使用抗病毒藥物治療。如果以前沒有臨床癥狀的乙肝病毒攜帶者現(xiàn)在有了乏力、腹部不適等癥狀，但肝功能正常，也不應(yīng)急于使用抗病毒藥物治療。這樣的病人應(yīng)積極查找出現(xiàn)乏力、腹部不適等癥狀的原因，必要時(shí)可進(jìn)行肝臟穿刺等項(xiàng)目的檢查，以便及時(shí)對(duì)癥治療。
②乙肝病毒復(fù)制指標(biāo)為陰性的病人。此類病人無論其谷丙轉(zhuǎn)氨酶值有多高，也不要冒然使用抗乙肝病毒藥物治療。這時(shí)該病人應(yīng)仔細(xì)查找谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高的原因。臨床上，非乙肝病毒的感染、藥物的作用、自身免疫性肝病等都可使病人的谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高。治療這些肝病是不需要使用抗病毒藥物的。
?、奂毙砸腋尾∪?。此類病人雖然體內(nèi)有病毒在復(fù)制，并且其谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高的幅度也很大，但也不需要使用抗乙肝病毒藥物治療。因?yàn)橐话闱闆r下急性乙肝病人自身的免疫能力較強(qiáng)，依靠自身的免疫力，完全可以清除體內(nèi)的乙肝病毒。盡管免疫細(xì)胞在殺傷乙肝病毒的同時(shí)，也會(huì)損傷大量的肝細(xì)胞，但肝細(xì)胞的再生能力也較強(qiáng)，故損傷的肝細(xì)胞也會(huì)很快得到修復(fù)，其體內(nèi)升高的谷丙轉(zhuǎn)氨酶也會(huì)逐漸降至正常。
?、苤匕Y乙肝病人。此類病人也不應(yīng)盲目地使用抗乙肝病毒藥物治療。當(dāng)慢性乙肝病人的谷丙轉(zhuǎn)氨酶升得特別高，超過正常上限值的很多倍甚至十幾倍、同時(shí)又伴有明顯的黃疸時(shí)，雖然其體內(nèi)乙肝病毒的復(fù)制指標(biāo)為陽性，但也不宜馬上使用抗病毒藥物治療。因?yàn)榇藭r(shí)使用抗病毒藥物治療，不但起不到殺傷乙肝病毒的作用，還有可能損害肝臟的生理功能。此時(shí)應(yīng)先用保肝藥物治療。待病人的谷丙轉(zhuǎn)氨酶值下降，黃疸減輕一些時(shí)，再使用抗病毒藥物治療。
