YMDD是4個(gè)氨基酸的縮寫，該4個(gè)氨基酸位于
乙肝病毒DNA聚合酶上，是拉米夫定的主要作用位點(diǎn)。如果該位點(diǎn)發(fā)生突變，就稱為YMDD變異。最常見的變異是M(酪氨酸)被V(纈氨酸)或I(異亮氨酸)取代，分別稱為YVDD或YIDD變異。一旦發(fā)生了YMDD變異，拉米夫定對(duì)HBV DNA的抑制作用就大大下降，稱為拉米夫定抵抗。YMDD變異既有在拉米夫定應(yīng)用后出現(xiàn)的，也有病人未用過拉米夫定卻出現(xiàn)了YMDD變異。當(dāng)長(zhǎng)期應(yīng)用拉米夫定時(shí)，發(fā)生YMDD變異的比率逐年增加，據(jù)來自臺(tái)灣的文獻(xiàn)報(bào)道，應(yīng)用拉米夫定1年時(shí)的平均YMDD變異率約為14％，2年、3年和4年分別為38％、49％和66％。我國(guó)大陸應(yīng)用拉米夫定已2年余，但病人發(fā)生YMDD變異的百分比還不十分清楚，主要原因是檢測(cè)YMDD變異的方法還不統(tǒng)一，并缺少大宗病例的報(bào)道。國(guó)外資料證實(shí)，發(fā)生了YMDD變異的病毒(變異株)與未發(fā)生YMDD變異的病毒(野生株)相比較，變異株的病毒復(fù)制活性較低，也就是說，當(dāng)病毒發(fā)生了YMDD變異后，拉米夫定失去了對(duì)病毒的抑制作用，病毒重新出現(xiàn)復(fù)制，但病毒的復(fù)制活性較低，所以
乙肝病毒DNA滴度一般低于治療前。谷丙轉(zhuǎn)氨酶可以正常，也可以升高。出現(xiàn)這種變異后應(yīng)當(dāng)如何處理，目前尚有爭(zhēng)議，但多數(shù)學(xué)者認(rèn)為(根據(jù)臨床病例觀察得出的結(jié)論)，繼續(xù)應(yīng)用拉米夫定可能對(duì)病人更有利，因?yàn)楸３植《镜牡退綇?fù)制要比停藥后的高水平復(fù)制要好。有文獻(xiàn)報(bào)道，即便發(fā)生了YMDD變異，繼續(xù)使用拉米夫定，仍然會(huì)有一些病人出現(xiàn)乙肝病毒e抗原的血清轉(zhuǎn)換(即“
大三陽(yáng)”轉(zhuǎn)為“
小三陽(yáng)”)和組織學(xué)的改善。如果停用拉米夫定，經(jīng)過一段時(shí)間后，變異株病毒會(huì)逐漸消失，并恢復(fù)成野毒株，這時(shí)再應(yīng)用拉米夫定仍然會(huì)有效。所以從目前國(guó)內(nèi)外所報(bào)道的情況看，病毒的YMDD變異并不構(gòu)成一個(gè)嚴(yán)重的問題，其主要原因就是變異后病情惡化的病例少見，而且變異株病毒在停藥后容易消失。當(dāng)然也有醫(yī)師主張如果發(fā)生了YMDD變異，且
乙肝病毒DNA滴度很高，
谷丙轉(zhuǎn)氨酶亦明顯升高時(shí)，應(yīng)當(dāng)停用拉米夫定，換用其他抗病毒藥物治療，或不停拉米夫定而加用另一種抗病毒藥物如阿地福韋等進(jìn)行聯(lián)合治療。
