能發(fā)生慢性中毒性脂肪肝的藥物和毒物有哪些?

    (1)丙戊酸鈉:丙戊酸鈉引起的慢性脂肪肝常無(wú)癥狀,可伴有血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)輕度增高、肝大。病理學(xué)檢查為巨泡性脂肪肝。停藥后往往可以逆轉(zhuǎn),但病理上脂肪肝恢復(fù)很慢。
 ?。?)L-天冬酰胺酰酶:具有谷氨酰胺酶活性。該藥物通過(guò)降解天冬酰胺和谷氨酰胺,引起蛋白質(zhì)合成顯著減少,因而具有抗腫瘤作用。但由于清蛋白、凝血因子和血漿脂蛋白合成受損,有50%~90%可發(fā)現(xiàn)有脂肪肝,表現(xiàn)為彌漫性肝細(xì)胞脂肪變性,可伴有肝細(xì)胞壞死、膽汁淤積。臨床表現(xiàn)為肝大,ALT、ALP和膽紅素輕度至中度增高,清蛋白降低,磺溴酞鈉(BSP)及靛氰綠(ICG)滯留,凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)等。停藥后治療肝功能損害可在2周內(nèi)恢復(fù)。
 ?。?)糖皮質(zhì)激素:糖皮質(zhì)激素(尤其是長(zhǎng)期大劑量使用時(shí))可引起巨(大)泡性脂肪肝,往往沒(méi)有任何臨床表現(xiàn)但可能已有肝大。糖皮質(zhì)激素可能引起脂質(zhì)代謝產(chǎn)物蓄積和在大劑量使用時(shí)抑制蛋白質(zhì)合成,從而引起肝內(nèi)脂質(zhì)含量升高。肝活檢可有大泡性脂肪肝,最多可見(jiàn)的為一部分肝細(xì)胞內(nèi)有脂滴存在,往往分散或成小簇狀。
 ?。?)毒物:四氯化碳和白磷是兩種最常用于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)引起肝內(nèi)脂肪含量增高的毒性物質(zhì)。其他如脂肪族的糖類,包括鹵化物或其代替品,如氯仿和一些溶劑,會(huì)引起大泡性脂肪肝,伴隨有肝細(xì)胞壞死。環(huán)境及職業(yè)保護(hù)使這些中毒變得罕見(jiàn)。
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