正常情況下，脂類(lèi)以極低密度脂蛋白（very low density lipoprotein，VLDL）的形式由肝輸出，而由微粒體三酰甘油轉(zhuǎn)移蛋白（MTP）生成的VLDL必先通過(guò)與三酰甘油結(jié)合進(jìn)入載脂蛋白β才能完成上述過(guò)程。因此，當(dāng)MTP活性下降或載脂蛋白β的合成和分泌減少時(shí)，則導(dǎo)致三酰甘油在肝內(nèi)堆積。胰島素抵抗抑制了肌肉對(duì)葡萄糖的促進(jìn)脂解作用從而造成高胰島素血癥并增加到肝的FFAs，隨后通過(guò)3條代謝途徑促進(jìn)肝脂肪變性的發(fā)生：增強(qiáng)肝臟FFAs的氧化，促進(jìn)肝脂肪生成，減少肝脂肪以極低密度脂蛋白形式的輸出。此外肝脂肪變性本身還可以造成肝的胰島素抵抗。研究表明，脂質(zhì)代謝紊亂患者約50%伴有
脂肪肝。富余脂質(zhì)尤其是三酰甘油的沉積，是NAFLD形成發(fā)展的先決條件。正常人在饑餓尤其是禁食狀態(tài)時(shí)，肝攝取的脂肪酸絕大多數(shù)由貯存于脂肪細(xì)胞的脂肪分解而來(lái)，但NAFLD患者的肝三酰甘油來(lái)源與正常人比較只有60%來(lái)自FFA，而25%來(lái)自肝自身合成的脂肪酸（DNL）， 15%來(lái)自飲食攝入。這提示NAFLD患者肝自身合成脂肪酸是增加的。乙酰輔酶A羧化酶（ACC）和脂肪酸合成酶（FAS）是肝DNL的限速酶，其酶活性受胰島素和胃饑餓素（ghrelin）的正性調(diào)節(jié)而被脂聯(lián)素抑制。而NAFLD患者普遍存在著胰島素、脂聯(lián)素及胃饑餓素水平異常，由此導(dǎo)致的肝自身合成脂酸增加也是脂肪酸蓄積的原因之一。
