?。ㄒ唬┛估w維化和對(duì)癥治療的時(shí)間性
慢性乙肝患者抗纖維化和對(duì)癥治療的時(shí)間性主要是指應(yīng)從何時(shí)開始進(jìn)行抗纖維化治療最好。由于許多肝炎纖維化是慢性肝炎發(fā)展成肝硬化過程中必經(jīng)之路。判斷慢性肝炎是否伴有纖維化的“金標(biāo)準(zhǔn)”，是肝穿刺肝臟病理檢查。由于許多病人畏懼肝穿刺，不愿意接受這項(xiàng)檢查，給盡早準(zhǔn)確地判斷肝纖維化的程度造成困難。等到B超或CT檢查發(fā)現(xiàn)纖維化甚至早期肝硬化時(shí)，則已失去了抗肝纖維化治療的最佳時(shí)期。
什么時(shí)間是抗纖維化治療的最佳時(shí)間，由前面介紹可知，肝纖維化程度分為S1、S2、S3、S4共4個(gè)期，S1最輕，S4最重。治療肝纖維化貴在“早”，在S1、S2階段治療效果最好，可以逆轉(zhuǎn)肝纖維化，使病變的組織結(jié)構(gòu)恢復(fù)正常；而在S3階段治療效果明顯差，肝纖維化不易被逆轉(zhuǎn)；S4屬于肝硬化階段，此時(shí)逆轉(zhuǎn)肝纖維化的可能性就很小了。
?。ǘ┛估w維化和對(duì)癥治療的針對(duì)性
慢性乙肝抗纖維化和對(duì)癥治療的針對(duì)性，就是針對(duì)什么情況的慢性乙肝患者不失時(shí)機(jī)地進(jìn)行抗纖維化治療。例如大家都關(guān)心的慢性乙肝患者抗病毒治療的同時(shí)，是否要進(jìn)行抗纖維化治療？HBV復(fù)制已轉(zhuǎn)陰的慢性乙肝患者，要不要進(jìn)行抗纖維化治療？乙肝“小三陽”無癥狀且肝功能也正常者，是否需要抗肝纖維化治療等。
對(duì)上述慢性乙肝患者普遍關(guān)心的問題，編者選用最新的研究成果資料，介紹給醫(yī)患雙方，供作參考。
經(jīng)抗病毒治療乙肝病毒復(fù)制已轉(zhuǎn)陰性的慢性乙肝患者，也應(yīng)進(jìn)行抗肝纖維化治療。從肝纖維化的機(jī)制看，在肝纖維化的發(fā)生過程中，肝臟內(nèi)有一種肝星狀細(xì)胞起了關(guān)鍵的作用。這種細(xì)胞在受到肝臟損傷的信號(hào)刺激后活化，產(chǎn)生大量纖維組織的成分，形成纖維組織在肝內(nèi)沉積，導(dǎo)致肝纖維化。研究發(fā)現(xiàn)，肝星狀細(xì)胞一旦活化，就會(huì)通過“自分泌”機(jī)制，不斷自我激活。這就是為什么病因清除后（如乙肝病毒被抑制、戒酒等），肝纖維化仍在進(jìn)展，直至發(fā)展為肝硬化的原因。由于肝纖維化機(jī)制一旦啟動(dòng)就會(huì)不斷進(jìn)展，所以HBVDNA已經(jīng)轉(zhuǎn)陰的慢性乙肝患者，仍需要抗肝纖維化治療。也因?yàn)榛罨涡菭罴?xì)胞“自分泌”自我激活的緣故，在沒有能“消除”這種細(xì)胞的情況下，抗肝纖維化的療程將是終身的。因此，在乙肝抗病毒治療的同時(shí)，也很有必要進(jìn)行抗肝纖維化治療。
慢性乙肝“小三陽”無癥狀患者且肝功能也正常者，是否需要進(jìn)行抗肝纖維化治療？何時(shí)開始治療？在臨床上發(fā)現(xiàn)很多“小三陽”患者，雖肝功能也正常，盡管他們表面上和健康人一樣，但實(shí)際上他們的肝穿刺標(biāo)本中有炎癥病理改變及肝纖維化改變。有炎癥就有纖維化，炎癥不控制，纖維化程度就會(huì)加重，這些患者平時(shí)不注意體檢、化驗(yàn)、復(fù)查，而醫(yī)生又往往告知不需治療，久而久之肝臟纖維化程度逐漸加重，直到出現(xiàn)腹水等癥狀，病人才到醫(yī)院就診，這時(shí)常常已是肝硬化中、晚期，錯(cuò)過了抗纖維化治療的最佳時(shí)期，病人后悔，醫(yī)生惋惜。為此，建議乙肝“小三陽”者，如果肝臟轉(zhuǎn)氨酶活性在正常范圍但接近正常值的上限，最好能做肝穿刺病理檢查，以明確肝臟是否有炎癥和纖維化，以便及時(shí)有針對(duì)性地進(jìn)行治療。如患者實(shí)在不愿意做肝穿刺檢查，建議不要拒絕保肝抗纖維化治療。
中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，慢性肝炎、肝纖維化的病因是病毒侵入人體，濕熱留戀不去，出現(xiàn)氣滯血瘀和氣血不足等癥狀。治療上注重活血化瘀的同時(shí)，根據(jù)辨證論治予以清熱解毒祛濕，補(bǔ)肝腎益氣血之法，可以取得滿意的效果。
乙肝患者通過抗病毒、免疫調(diào)節(jié)等正規(guī)治療和其他方法治療后，出現(xiàn)肝功能正常、癥狀消失、乙肝病毒指標(biāo)轉(zhuǎn)陰。為了鞏固與提高抗病毒療效。病毒指標(biāo)轉(zhuǎn)陰后最好仍繼續(xù)用藥，同時(shí)加些護(hù)肝藥和抗纖維化藥。若此時(shí)停藥有可能會(huì)前功盡棄，患者應(yīng)根據(jù)自身病情、病程以及各項(xiàng)檢查結(jié)果，在?？漆t(yī)生指導(dǎo)下調(diào)整用藥種類和劑量，切不可一知半解自行其是，以免帶來不良后果。
有些乙肝患者雖然病毒指標(biāo)轉(zhuǎn)陰，但肝功能仍有異常，病情卻越來越重，疲乏無力，腹脹、納差，面色萎黃或晦暗，出現(xiàn)肝掌、蜘蛛痣等。這些表現(xiàn)說明病毒指標(biāo)轉(zhuǎn)陰的實(shí)質(zhì)有可能是病毒變異造成的，因此，乙肝患者不可單純追求轉(zhuǎn)陰。發(fā)生病毒變異的乙肝患者如不加強(qiáng)治療，肝細(xì)胞將無休止地被病毒破壞，最終可發(fā)展成肝硬化。如果能及早進(jìn)行抗纖維化治療，則有利于阻止、延緩、逆轉(zhuǎn)病情發(fā)展。因此，對(duì)乙肝患者來說，保肝抗纖維化治療和抗病毒治療同等重要。在此階段，不宜驟然停藥，同時(shí)也不能無限制地使用多種藥物。因?yàn)槿魏嗡幬锒急仨毻ㄟ^肝臟降解，用藥過多必然會(huì)增加肝臟負(fù)擔(dān)，對(duì)治療和預(yù)后皆不利，故用藥要有計(jì)劃，治療要有序。
基于目前尚未有治療乙肝的特效藥物，對(duì)于乙肝病毒標(biāo)志物（包括HBVDNA）暫時(shí)轉(zhuǎn)陰的患者，仍應(yīng)堅(jiān)持保肝、提高免疫力、抗纖維化及抗病毒等治療，宜選1~2種西藥如維生素C、肌苷并配合目前臨床常用的抗病毒藥物，以達(dá)到抑制病毒復(fù)制、預(yù)防肝損傷和纖維化、促進(jìn)肝功能長(zhǎng)期穩(wěn)定的目的。
