血中膽汁酸為什么會(huì)升高，有哪些影響因素？
膽汁酸是由肝臟排泄的主要有機(jī)陰離子，ＴＢＡ的生成及代謝與肝臟關(guān)系密切。肝病時(shí)由于肝細(xì)胞對(duì)膽汁酸的攝取功能降低，故外周血中膽汁酸升高。常見的可以影響膽汁酸升高的因素有：
1.急性肝炎
發(fā)生急性肝炎時(shí)，血清膽汁酸濃度急劇升高，與其他臨床檢驗(yàn)指標(biāo)相比，膽汁酸水平恢復(fù)至正常進(jìn)程比較緩慢，呈漸進(jìn)狀態(tài)。在急性病毒性肝炎康復(fù)期，餐后血清總膽汁酸水平是一個(gè)最靈敏的檢測(cè)指標(biāo)。如果餐后血清總膽汁酸濃度持續(xù)升高，說明病毒性肝炎正在向慢性肝炎轉(zhuǎn)化。對(duì)處于急性肝炎康復(fù)期的病人，血清膽汁酸水平長期升高，則表明病人有可能發(fā)生了嚴(yán)重的肝損傷，需要對(duì)病人進(jìn)行仔細(xì)的跟蹤監(jiān)視，并可能需要做肝臟活檢。
2.慢性肝炎
由于常規(guī)肝臟檢查對(duì)慢性肝炎論斷的相對(duì)不敏感性，要評(píng)價(jià)慢性肝臟疾?。猿掷m(xù)肝炎、慢性活動(dòng)性肝炎、肝硬化）嚴(yán)重程度，就必須進(jìn)行組織學(xué)檢測(cè)分析。但是，近幾十年來的臨床研究結(jié)果表明，血清膽汁酸水平可作為檢測(cè)慢性肝炎中肝損傷的一個(gè)敏感指標(biāo)。研究證實(shí)血清總膽汁酸濃度數(shù)值可以用來區(qū)分活動(dòng)性與非活動(dòng)性肝炎。血清膽汁酸測(cè)定還有助于對(duì)慢性肝炎的治療監(jiān)控，并可以替代需要反復(fù)肝臟活檢實(shí)驗(yàn)。
3.肝硬化
肝硬化病人由于膽汁酸貯存量減少，血清膽汁酸濃度升高，尿中硫酸化膽汁酸的排出量隨之升高。嚴(yán)重肝硬化病人，由于功能性肝細(xì)胞數(shù)量減少，使膽汁酸合成能力受到抑制。但是，中等程度肝硬化病人膽汁酸貯存量的減少，則可能是由于膽汁酸合成調(diào)控發(fā)生缺陷引起的。肝硬化時(shí)，盡管膽汁酸合成總量有所下降，但是血清膽汁酸水平仍然升高，這可能與肝細(xì)胞受損、肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞數(shù)量減少以及門靜脈系統(tǒng)分流等因素有關(guān)。肝硬化各個(gè)不同時(shí)期血清膽汁酸濃度均有所升高，但以肝硬化后期最為明顯。有些肝硬化病人，盡管膽紅素、轉(zhuǎn)氨酸、堿性磷酸酶水平保持正常，但血清膽汁酸水平明顯升高。當(dāng)肝硬化活動(dòng)性減至最低，且其他常規(guī)肝功恢復(fù)正常時(shí)，血清膽汁酸濃度常常仍然保持升高狀態(tài)，因而可將血清膽汁酸水平用于低活性期肝硬化病人的臨床檢測(cè)。
4.酒精性肝臟疾病
通常情況下，酒精性肝臟疾病病人的血清膽汁酸濃度明顯升高。與形態(tài)學(xué)損傷較輕的中度酒精性肝臟疾病病人相比，發(fā)生嚴(yán)重肝臟損傷的病人，如酒精性肝炎病人、血清膽汁酸濃度升高更為明顯。血清膽汁酸與β己糖胺酶組合測(cè)定，現(xiàn)以被建議作為有價(jià)值的評(píng)價(jià)酒精性肝疾病的檢測(cè)方法。
5.膽汁淤積
已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，血清膽汁酸的定量測(cè)定可作為檢測(cè)膽汁淤積的一種靈敏、特異的方法。在發(fā)生肝外膽汁阻塞時(shí)，血清膽汁酸濃度顯著升高。大多數(shù)肝內(nèi)膽汁淤積病人，如急性肝炎、初級(jí)膽汁肝硬化、嬰兒膽汁淤積、妊娠性膽汁淤積、肝癌、良性復(fù)發(fā)性肝內(nèi)膽汁淤積病人，血清膽汁酸濃度均明顯升高。
發(fā)生膽汁阻塞時(shí)，膽汁分泌下降，并迅速改變膽汁酸貯存量的分布，使得血清和尿液中的膽汁酸濃度顯著升高。
血清膽汁酸水平在發(fā)生膽汁阻塞后迅速達(dá)到峰值，并在此后長期的阻塞過程中基本保持不變。與此相反，膽紅素水平則在膽汁阻塞過程中緩慢升高。血清堿性磷酸酶活性升高則呈不規(guī)則性，個(gè)體間差異性較大。
通過引流法解除肝外膽汁酸阻塞后，血清膽汁酸水平迅速降低。而血清膽紅素、堿性磷酸酶和γ谷氨酰轉(zhuǎn)移酶等的活性則在外部引流過程中慢慢恢復(fù)至正常。
6.初期膽汁肝硬化
初期膽汁肝硬化是一種膽汁淤積性疾病，這時(shí)的肝實(shí)質(zhì)損傷可能是最小的，常規(guī)肝功檢測(cè)僅能發(fā)現(xiàn)輕微的改變。對(duì)于大多數(shù)初期膽汁酸肝硬化病人來說，血清膽汁酸水平明顯升高，因此可將其用作評(píng)價(jià)此癥的一項(xiàng)有價(jià)值的診斷指標(biāo)。初期膽汁酸肝硬化早期階段，盡管空腹血清膽汁酸可能仍保持在正常范圍內(nèi)，但餐后膽汁酸水平卻異常升高，說明膽汁肝硬化確已發(fā)生。
7.妊娠性膽汁淤積
無并發(fā)癥妊娠時(shí)，血清總膽汁酸水平始終維持在正常范圍內(nèi)，盡管隨著孕期的推移，經(jīng)常會(huì)發(fā)生ＣＤＣＡ水平升高的現(xiàn)象。但發(fā)生妊娠性膽汁淤積時(shí)，血清膽汁酸水平明顯升高。因此，膽汁酸的測(cè)定有助于鑒別診斷膽汁淤積性瘙癢和非膽汁淤積性瘙癢。其他一些檢測(cè)指標(biāo)，如γＧＴ、膽紅素、堿性磷酸酶等，在正常妊娠過程中經(jīng)常呈波動(dòng)狀態(tài)，因此在這些情況下，血清膽汁酸具有重要的診斷價(jià)值。
8.兒科肝臟疾病
由于未成熟膽汁酸的代謝，新生兒血清膽汁酸水平明顯高于成人。發(fā)生新生兒肝炎及各種兒科膽汁淤積癥時(shí)，病人空腹膽汁酸水平均急劇升高。但是，測(cè)定血清總膽汁酸并不足以鑒別診斷各種新生兒肝、膽疾病。各個(gè)膽汁酸組分的測(cè)定，則不僅可為新生兒肝炎及其他各種不同類型的兒科膽汁淤積癥提供病因?qū)W指征，而且有助于對(duì)此類病癥病情進(jìn)展、病理活性、治療反應(yīng)跟蹤監(jiān)測(cè)。
9.中毒性肝臟疾病 大多數(shù)常規(guī)肝功檢測(cè)指標(biāo)，如轉(zhuǎn)氨酶、γ谷氨酰轉(zhuǎn)移酶等，對(duì)中毒性肝臟疾病早期診斷極不敏感。
但是，血清膽汁酸的測(cè)定對(duì)于肝細(xì)胞毒性物質(zhì)引起的輕度肝臟疾病的檢測(cè)篩選頗有價(jià)值。最近的一項(xiàng)研究表明，在受檢的23名職業(yè)性接觸聚苯乙烯的工人中，11名工人的血清膽汁酸水平明顯升高，僅3名工人的肝臟酶指標(biāo)升高比較明顯。對(duì)接觸氯乙烯的職業(yè)工人的檢測(cè)結(jié)果表明，空腹血清膽汁酸水平可作為早期肝損傷的一項(xiàng)敏感的檢測(cè)指標(biāo)。
血清膽汁酸的測(cè)定，對(duì)于檢測(cè)肝細(xì)胞毒性藥物急性中毒病人的肝損傷，以及跟蹤檢測(cè)此類病人的肝功均具有重要價(jià)值。
在檢測(cè)肝細(xì)胞毒性藥物的治療劑量效應(yīng)方面，血清總膽汁酸水平也是一項(xiàng)重要的檢測(cè)指標(biāo)。
