關(guān)于龍膽瀉肝丸（湯）的腎毒性 ［李春香，等.龍膽瀉肝丸腎毒性的實(shí)驗(yàn)研究.河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2003；24 （02）：20 ］
近年來(lái)，國(guó)內(nèi)外關(guān)于“有人因長(zhǎng)期服用含有關(guān)木通的復(fù)方制劑龍膽瀉肝丸而導(dǎo)致腎功能受損”的病例時(shí)有報(bào)道，國(guó)外某些學(xué)者把此現(xiàn)象稱為“中草藥腎病”，因而傳統(tǒng)中藥及其復(fù)方制劑的用藥安全性日益受到廣泛重視。近年曾有因大便秘結(jié)服用龍膽瀉肝丸數(shù)月或因雙眼不適服用龍膽瀉肝丸數(shù)年而造成腎小管損傷的個(gè)案報(bào)道。由于關(guān)木通中的馬兜鈴酸的腎損害作用，故有人認(rèn)為含有關(guān)木通的龍膽瀉肝丸對(duì)腎臟有毒性。作者對(duì)“龍膽瀉肝丸與關(guān)木通是否存在相同的腎毒性”進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)研究，具體情況如下：健康的SD雌性大鼠，按隨機(jī)原則分為正常對(duì)照組、龍膽瀉肝丸組、模型（關(guān)木通）組共5組，各給藥組于造模當(dāng)天每只大鼠灌胃3ml藥液，每日2次，連續(xù)給藥7天，正常對(duì)照組灌胃3ml生理鹽水。龍膽瀉肝丸按《中藥藥典》2000年版規(guī)定的藥物、劑量的比例稱取組成，按《中藥新藥研究指南》大鼠急性毒性試驗(yàn)劑量定為3g，6g，12g/（kg·d）。經(jīng)水煎、過(guò)濾、濃縮，配制成所需濃度藥液（即每毫升藥液含關(guān)木通生藥1g），關(guān)木通藥液的制備同上。置4℃冰箱保存?zhèn)溆?，使用前加溫?7℃。觀察大鼠的一般情況及生化指標(biāo)（BUN、Scr、CO2CP、尿激酶、尿b2-MG，Glu、Pro）及尿量等；腎組織切片HE、PAS染色后觀察；用高效液相色譜法檢測(cè)馬兜鈴的含量。最后所得的數(shù)據(jù)用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)分析軟件分析處理，得出結(jié)果如下：①兩種藥液對(duì)尿液、尿量與體質(zhì)量的影響：龍膽瀉肝丸組與模型組Glu、Pro、尿量、體質(zhì)量的對(duì)比提示兩組有顯著差異（P＜0.01），但與正常對(duì)照組無(wú)顯著差異。②兩種藥對(duì)大鼠腎功能的結(jié)果比較：龍膽瀉肝丸組與模型組BUN、Scr、CO2CP的對(duì)比結(jié)果提示兩組有顯著差異（P＜0.01）但與正常對(duì)照組相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。③兩種藥液對(duì)大鼠尿激酶、尿b2－MG及兩種藥液中馬兜鈴的含量均有顯著差異（P＜0.01）。④兩種藥對(duì)大鼠腎臟組織形態(tài)學(xué)結(jié)果的比較：關(guān)木通組大鼠腎臟病變主要位于皮髓交界處，可見(jiàn)皮髓交界處小管上皮細(xì)胞壞死脫落（粉染無(wú)細(xì)胞核結(jié)構(gòu)），有少量炎細(xì)胞浸潤(rùn)（多為單核細(xì)胞）；髓質(zhì)可見(jiàn)腎小管（遠(yuǎn)區(qū)小管為主）充血水腫；腎小球細(xì)胞外基質(zhì)增多，且隨劑量增加而損害加重。龍膽瀉肝丸各劑量與正常對(duì)照組相比均無(wú)明顯差異；龍膽瀉肝丸12g組大鼠用藥7天后僅可見(jiàn)皮質(zhì)區(qū)部分腎小管上皮細(xì)胞輕度變性。
關(guān)木通腎毒性的發(fā)生機(jī)制十分復(fù)雜，目前尚無(wú)良好的祛毒或抑毒手段；復(fù)方配伍以其獨(dú)特的理論優(yōu)勢(shì)有望使該腎毒性的祛抑取對(duì)策進(jìn)展。中藥用于臨床，多以復(fù)方形式應(yīng)用。近年研究表明，關(guān)木通所含有效成分之一馬兜鈴雖對(duì)腎臟有毒，但隨復(fù)方配伍的使用，其毒性明顯輕微，該實(shí)驗(yàn)表明龍膽瀉肝丸馬兜鈴酸含量明顯減少數(shù)倍至幾十倍，對(duì)腎功能的影響不明顯，腎組織的損傷很輕微。
