拉米夫定治療過程中發(fā)生ＹＭＤＤ變異后還會有效嗎？
在拉米夫定治療過程中，病毒為了躲避拉米夫定對其聚合酶的抑制，就在拉米夫定的結(jié)合位點(diǎn)發(fā)生了基因變異，稱為 ＹＭＤＤ變異。ＹＭＤＤ是乙肝病毒
?。模危辆酆厦干系囊欢伟被嵝蛄?，4個(gè)字母分別代表酪氨酸、蛋氨酸、天冬氨酸、天冬氨酸，該部位是拉米夫定的結(jié)合位點(diǎn)。當(dāng)該位點(diǎn)發(fā)生突變后，可變?yōu)?br />
ＹＶＤＤ，即蛋氨酸被纈氨酸所取代；也可以變?yōu)椋伲桑模?，即蛋氨酸被異亮氨酸所取代。為了區(qū)別，我們將未發(fā)生基因突變的病毒株稱為野毒株，而將發(fā)生了基因突變的病毒稱為變異株。實(shí)驗(yàn)證明，發(fā)生了基因突變的病毒如
?。伲郑模幕?ＹＩＤＤ變異株，喪失了拉米夫定的結(jié)合位點(diǎn)，所以又恢復(fù)了聚合酶的功能，繼續(xù)進(jìn)行病毒的復(fù)制，導(dǎo)致拉米夫定失效或耐藥。但是，進(jìn)一步的研究還表明，病毒發(fā)生了
?。伲?ＤＤ變異后，雖然還能復(fù)制，但其復(fù)制能力較野毒株明顯下降，這可能是由于病毒發(fā)生基因變異后，與核苷酸底物的親和力也隨之下降而造成的。所以在臨床上可以發(fā)現(xiàn)，在發(fā)生病毒變異后，常常表現(xiàn)為病毒低水平復(fù)制。如果這時(shí)停用拉米夫定，經(jīng)過一定的時(shí)間（12～16周以上），變異株又會重新變?yōu)橐岸局辏《緩?fù)制水平也隨之提高。所以在發(fā)生ＹＭＤＤ變異后，可以不必停藥。保持病毒的低水平復(fù)制，要比恢復(fù)野毒株的高水平復(fù)制好得多。
