退黃疸藥物——腺苷蛋氨酸（思美泰）
腺苷蛋氨酸（思美泰）：腺苷蛋氨酸是存在于人體所有組織和體液中的一種生理活性分子。它作為甲基供體（轉(zhuǎn)甲基作用）和生理性硫基化合物（如半胱氨酸，?；撬幔入赘孰暮洼o酶A等）的前體（轉(zhuǎn)硫基作用）參與體內(nèi)重要的生化反應(yīng)。在肝內(nèi)，通過使質(zhì)膜磷脂甲基化而調(diào)節(jié)肝細(xì)胞膜的流動性，而且通過轉(zhuǎn)硫基反應(yīng)可以促進(jìn)解毒過程中硫化產(chǎn)物的合成。只要肝內(nèi)腺苷蛋氨酸的生物利用度在正常范圍內(nèi)，這些反應(yīng)就有助于防止肝內(nèi)膽汁郁積。而肝硬化時肝內(nèi)腺苷蛋氨酸的合成明顯下降，這是因為腺苷蛋氨酸合成酶（催化必需氨基酸蛋氨酸向腺苷蛋氨酸轉(zhuǎn)化）的活性顯著下降所致。這種代謝障礙使蛋氨酸向腺苷蛋氨酸轉(zhuǎn)化減少，因而削弱了防止膽汁郁積的正常生理過程。結(jié)果使肝硬化病人飲食中的蛋氨酸血漿清除率降低，并造成其代謝產(chǎn)物，特別是半胱氨酸，谷胱甘肽和?；撬崂枚鹊南陆?。而且這種代謝障礙還可以造成高蛋氨酸血癥，使發(fā)生肝性腦病的危險性增加。有研究證明體內(nèi)蛋氨酸累積可導(dǎo)致其降解產(chǎn)物（如硫醇，甲硫醇）在血中的濃度升高，而這些降解產(chǎn)物在肝性腦病的發(fā)病機制中起重要作用。
由于腺苷蛋氨酸可以克服腺苷蛋氨酸合成酶不足的障礙，故應(yīng)用腺苷蛋氨酸可以使巰基化合物合成增加，但不增加血循環(huán)中蛋氨酸的濃度。給肝硬化病人補充腺苷蛋氨酸可以使一種在肝病時生物利用度降低的必需化合物恢復(fù)其內(nèi)源性水平。在各種試驗?zāi)Ｐ椭写_已發(fā)現(xiàn)腺苷蛋氨酸的抗膽汁郁積作用與其下列作用有關(guān)：①促進(jìn)腺苷蛋氨酸-依賴性質(zhì)膜磷脂的合成（降低膽固醇/磷脂的比例）而恢復(fù)細(xì)胞質(zhì)膜的流動性。②克服轉(zhuǎn)硫基反應(yīng)障礙，促進(jìn)了內(nèi)源性解毒過程中硫基的合成。因此，腺苷蛋氨酸（思美泰）適用于肝硬化前和肝硬化所致的肝內(nèi)膽汁郁積以及妊娠期肝內(nèi)膽汁郁積。
綜上所述，保肝抗炎藥物種類較多，多為廣大臨床醫(yī)生長期使用以后經(jīng)驗積累所得，多年使用對緩解病情行之有效。即使是抗病毒治療最有效的人群，其最初階段部分病人轉(zhuǎn)氨酶升高，也需要保肝抗炎藥物等輔助治療。既往數(shù)據(jù)表明，我國慢性乙型肝炎病人的病程長，轉(zhuǎn)歸優(yōu)于國外同類病人，這固然受多方面因素調(diào)控，其中保肝抗炎藥物的干預(yù)和保護(hù)是重要的因素。雖然抗病毒治療正在改變與病毒活躍相關(guān)的慢性乙型肝炎病人的命運，但是不能取代保肝抗炎治療，兩者不可偏廢。兩類藥物會在治療不同適應(yīng)證的過程中發(fā)揮各自的優(yōu)勢，在現(xiàn)有基礎(chǔ)上可以提高治療效果。
患者，男性，28歲。因乏力、納差、尿黃5天入院。患者入院后查肝功能示：ALT 1059U/L，總膽紅素：89μmol/L。查乙型肝炎標(biāo)記物：HBsAg（+），HBeAg（+），抗-HBcIgM（+）。查HBV-DNA2.7×107拷貝/毫升?；颊呒韧鶡o慢性乙型肝炎病史，查乙型肝炎標(biāo)記物一直陰性，無乙型肝炎的家族史，因此本次發(fā)病診斷為“急性乙型肝炎”。入院后使用美能、還原型谷胱甘肽、舒肝寧等保肝、降酶、退黃治療，3周后患者ALT水平降至正常范圍，膽紅素正常，乙型肝炎標(biāo)記物仍然為HBsAg（+），HBeAg（+），抗-HBcIgM（+），但是HBV-DNA下降為3.5×104拷貝/毫升，患者癥狀、體征消失，好轉(zhuǎn)出院。出院以后口服維生素C、肝泰樂等護(hù)肝藥物，隨訪半年，患者一直無不適主訴，肝功能一直保持在正常范圍之內(nèi)，乙型肝炎標(biāo)記物為：抗-HBs（+）、抗-HBe（+）、抗-HBc（+），HBV-DNA為低于檢測極限。
該患者入院后擬診為“急性乙型肝炎”。急性乙型肝炎是一種相對自限性的疾病。其治療原則是早期發(fā)現(xiàn)、早期治療，盡量減少和避免病情發(fā)展或者遷延不愈。強調(diào)隔離、充分休息、合理飲食、適當(dāng)增加營養(yǎng)。用藥以退黃、降酶、保肝、提高機體免疫力為主要原則。90%以上的急性乙型肝炎可以自愈，在治療過程中表現(xiàn)為血清HBV-DNA定量逐漸下降直至無法檢出的水平，HBsAg逐漸消失，抗-HBs出現(xiàn)；e抗原血清轉(zhuǎn)換至e抗體消失；HBc抗體可以長期存在。這些轉(zhuǎn)變自發(fā)病開始，一般在6個月內(nèi)完成。急性乙型肝炎一般不需要抗病毒治療，但是有些急性乙型肝炎會慢性化，其發(fā)病率一般在5%～10%，這些人往往存在免疫功能低下，包括：移植、化療和使用免疫抑制藥的患者等。在感染乙型肝炎以后無法徹底清除病毒，需要短時間使用抗病毒藥物，盡快控制體內(nèi)的病毒復(fù)制。對于明確診斷為急性乙型肝炎的患者，動態(tài)觀察血清學(xué)變化，在6個月左右HBV-DNA定量仍然陽性者（＞103拷貝/毫升）和（或）HBsAg陽性者，可以使用抗病毒藥物，最好選擇干擾素治療。
