乙肝常用西藥:長(zhǎng)效干擾素

    普通干擾素存在明顯的缺點(diǎn),由于吸收快,注射幾個(gè)小時(shí)后,血藥濃度達(dá)到高峰,這時(shí)副作用的反應(yīng)強(qiáng)烈,抑制病毒的作用也達(dá)到最高,但是由于排泄比較快,造成在下次注射前,血藥濃度的偏低,病毒可能會(huì)恢復(fù)復(fù)制,造成峰谷差。為了解決普通干擾素的缺點(diǎn),科學(xué)家研制出了長(zhǎng)效干擾素。
  
  長(zhǎng)效干擾素(我國(guó)目前經(jīng)過(guò)中國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局正式批準(zhǔn)上市的長(zhǎng)效干擾素商品名叫派羅欣)是在普通干擾素基礎(chǔ)上發(fā)展起來(lái)的抗肝炎病毒新藥。最有名的是瑞士羅氏制藥有限公司生產(chǎn)的派羅欣。派羅欣在美國(guó)已經(jīng)成為銷(xiāo)量最大的丙肝治療的處方藥物。2005年5月10日,中國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)了派羅欣用于治療慢性乙型肝炎。至此派羅欣成為第一個(gè)被美國(guó)、中國(guó)、歐盟批準(zhǔn)用于慢性乙肝治療的聚乙二醇化干擾素。派羅欣Ⅱ期、Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)果分別證實(shí)派羅欣的療效顯著優(yōu)于常規(guī)干擾素和拉米夫定,是治療慢性乙肝的一線用藥。
  
  長(zhǎng)效干擾素為什么比普通干擾素的療效要好?這是因?yàn)榭茖W(xué)家對(duì)普通干擾素的化學(xué)結(jié)構(gòu)進(jìn)行了改造,將普通干擾素與分子量為40kd的聚乙二醇相結(jié)合后,使普通干擾素的藥代動(dòng)力學(xué)得到改進(jìn),通過(guò)延緩吸收、增加水溶性、減少腎臟排泄等延長(zhǎng)了半衰期,注射后血液中有效濃度可維持168小時(shí)(7天),所以每周只需要注射1次即可,而普通干擾素注射1次血液中有效濃度只能維持3~8小時(shí)。
  
  這一點(diǎn)很重要,因?yàn)槠胀ǜ蓴_素按現(xiàn)有的給藥方案是每2天1次,也就是說(shuō)在48小時(shí)內(nèi),有40個(gè)小時(shí)病毒可以逍遙法外,有充足的時(shí)間卷土重來(lái)。聚乙二醇在體內(nèi)無(wú)免疫原性,在肝內(nèi)分解成單分子或小分子量從腎臟排出。
  
  聚乙二醇與干擾素結(jié)合,減少了干擾素的暴露,可降低干擾素的免疫原性,不易產(chǎn)生抗干擾素抗體,這也是影響療效的一個(gè)因素。此外,長(zhǎng)效干擾素主要在肝臟內(nèi)分解,因此,可使肝臟內(nèi)干擾素的濃度更高,這也是提高抗病毒效果的一個(gè)方面。
  
  長(zhǎng)效干擾素還有一點(diǎn)也引人注目,與只抑制病毒復(fù)制的核苷酸類(lèi)藥物(如拉米夫定等)相比,派羅欣在抑制病毒復(fù)制的同時(shí),還可激活人體免疫系統(tǒng)。
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