保肝治療及常用藥物的使用

      一、保肝藥主要有8大類:
    1.    基礎(chǔ)代謝類藥物:主要包括維生素及輔酶類,在肝細(xì)胞受到損傷時(shí)不論是在維持自身功能方面還是在其自身修復(fù)方面都需要維生素和輔酶類的參與。能夠促進(jìn)能量代謝,保持代謝所需各種酶的正?;钚?,主要包括各種水溶性維生素及輔酶A等。維生素C具有可逆的還原性,在體內(nèi)形成單獨(dú)的還原系統(tǒng),起到遞氫作用,參與氧化還原反應(yīng),減輕肝細(xì)胞的脂肪變性,促進(jìn)肝細(xì)胞再生及肝糖原合成;輔酶A(COA),為體內(nèi)乙酰化反應(yīng)的輔酶,對糖、脂肪、蛋白代謝有重要的作用。脂溶性維生素劑量大時(shí)可能加重肝臟負(fù)擔(dān),一般不用。 
    2.    解毒類藥物:可以提供巰基或葡萄糖醛酸,增強(qiáng)肝臟的氧化、還原、水解、合成等一系列化學(xué)反應(yīng),將有毒物質(zhì)轉(zhuǎn)變成易溶于水的化合物排出體外,從而減輕有害因素對肝臟的持續(xù)損害,增強(qiáng)解毒功能,如葡醛內(nèi)酯(肝泰樂)、谷胱甘肽(松泰斯、古拉定、阿拓莫蘭、綠汀諾等)、硫普羅寧(凱西萊)、青霉胺等。
    3.    抗炎類藥物:它是從中藥甘草中提取的有效成分,有18α、18β2種異構(gòu)體,到目前共有四代:第一代為甘草甜素(現(xiàn)已不用);第二代為復(fù)方甘草酸苷,為β體甘草酸單銨鹽類,以甘草酸單銨片/膠囊(強(qiáng)力寧)、復(fù)方甘草酸苷注射液/片(美能)為代表產(chǎn)品;第三代為以α體為主的α、β體混合制劑,以18-a甘草酸二銨注射液/膠囊(甘利欣)為代表,另外還有其改進(jìn)產(chǎn)品甘草酸二銨腸溶膠囊(甘平);第四代為純α體制劑,以異甘草酸鎂注射液(甘美)為代表制劑。α體的抗炎、激素樣作用強(qiáng)于β體。其護(hù)肝的作用機(jī)制包括:①腎上腺皮皮質(zhì)激素樣作用;②抑制肥大細(xì)胞釋放組胺;③抑制細(xì)胞膜磷酸酶A2和前列腺素E2的產(chǎn)生;④促進(jìn)膽色素的代謝,減少ALT、AST的釋放;⑤抑制自由基和過氧化脂質(zhì)的產(chǎn)生和形成。
    4.    利膽類藥物:主要有腺苷蛋氨酸(思美泰)、熊去氧膽酸(優(yōu)思弗)。
    5.    必須磷脂類:常用的為多烯磷脂酰膽堿(易善復(fù)、易必生)。多烯磷脂酰膽堿在化學(xué)結(jié)構(gòu)上與重要的內(nèi)源性磷脂一致,它們主要進(jìn)入肝細(xì)胞,并以完整的分子與肝細(xì)胞膜及細(xì)胞器膜相結(jié)合,補(bǔ)充外源性磷脂成分,增加細(xì)胞膜的流動性,維持肝細(xì)胞膜的穩(wěn)定性,促進(jìn)肝細(xì)胞的再生和重構(gòu)。
    6.    生物制劑:促肝細(xì)胞生長素。具備以下生物效應(yīng):①能明顯刺激新生肝細(xì)胞的DNA合成,促進(jìn)損傷的肝細(xì)胞線粒體,粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)恢復(fù),促進(jìn)肝細(xì)胞再生;②改善肝臟枯否細(xì)胞的吞噬功能,防止來自腸道的毒素對肝細(xì)胞的損害,抑制腫瘤壞死因子(TNF)活性和Na+-K+-ATP酶活性抑制因子活性,促進(jìn)肝壞死后的修復(fù).③對四氯化碳誘導(dǎo)的肝細(xì)胞損傷有較好的保護(hù)作用.④對D-氨基半乳糖誘致的肝衰竭有明顯的提高存活力的作用
    7.    降酶藥物:常用品種有聯(lián)苯雙酯片/滴丸、雙環(huán)醇片。有研究認(rèn)為,此類藥物具有抗氧化、穩(wěn)定肝細(xì)胞膜的功能,亦有一定的促進(jìn)蛋白合成、減少細(xì)胞凋亡的作用。也有大量的臨床研究認(rèn)為,此類藥物的降酶作用原理為它直接抑制了血清中轉(zhuǎn)氨酶的活性,其降酶作用僅僅是一種假象,而肝臟的病理損害并無改善,所以并無真正的護(hù)肝作用。
    8.    中藥制劑:水飛薊素膠囊(益肝靈、利肝泰、西利馬靈、利肝隆)、茵梔黃注射液/片/膠囊/口服液。
    二、適宜應(yīng)用保肝藥治療的情況
    1.急性病毒性肝炎:急性病毒性肝炎多為自限性經(jīng)過,當(dāng)肝損害明顯、不需要抗病毒治療的患者應(yīng)保肝治療。
    2.慢性病毒性肝炎:肝損害明顯而抗病毒治療在短時(shí)間小能充分抑制病毒復(fù)制者;在抗病毒治療時(shí)出現(xiàn)肝損加重者;抗病毒治療病毒復(fù)制指標(biāo)轉(zhuǎn)陰后但肝功能仍然不能恢復(fù)正常者;病毒出現(xiàn)多重耐藥,一時(shí)無合適抗病毒藥物可以選用者。
    3.不明原因的肝損害:在病因明確之前,無法針對病因治療時(shí),應(yīng)考慮保肝治療。
    4.酒精性肝炎、脂肪性肝炎、藥物性肝炎:在祛除病因同時(shí),肝功能損害明顯,但短時(shí)間小能恢復(fù)正常者。
    5.自體免疫性肝病,肝損害明顯,免疫調(diào)節(jié)治療一時(shí)無法奏效者。
    6.重癥肝炎病情危重,或急、慢性肝炎病情進(jìn)展迅速,有肝衰竭傾向者,綜合保肝治療是要首先采取的最重要措施。
    7.慢性肝炎肝損害較明顯,但患者有自發(fā)清除病毒的情況,暫時(shí)小考慮抗病毒治療者。
    8.遺傳代謝性肝?。翰∫蛑委熇щy,肝損害處于進(jìn)展?fàn)顟B(tài)者。
    三、保肝藥使用注意的事項(xiàng):病因治療是首要任務(wù),所謂的隱源性肝炎僅僅是限于現(xiàn)在技術(shù)無法查出病因;不同的藥物,作用機(jī)制和作用位點(diǎn)不同,合理搭配可更好地起到保肝作用,如甘草酸類制劑和抗氧化劑分別作用于炎癥因子產(chǎn)生前、后的各階段,兩藥配合使用一方面減少了炎癥因子的繼續(xù)產(chǎn)生,避免了肝損的繼續(xù)加重;另一方面中和了已產(chǎn)生的炎癥因子,減輕已造成的損害。;過度看重肝功能的“正常”,依賴降酶藥物使轉(zhuǎn)氨酶達(dá)到正常范圍,給患者一種“治好”的假象,是非常不可取的,容易導(dǎo)致病程的延誤及病情的進(jìn)展;任何藥物都有其不良反應(yīng),保肝藥物也不例外。在使用保肝藥物過程中,不能只看其治療作用,同時(shí)要密切觀察其不良反應(yīng),正確評估其正反兩方面的作用,以決定其取舍;應(yīng)把握用藥的三原則:成分不明的不用、療效不明的不用、不良反應(yīng)不清楚的不用;治療收到明顯效果,肝功能明顯好轉(zhuǎn)后,即應(yīng)該及時(shí)停藥。
    四、常見不同類型肝炎選藥:
   ① 急性病毒性肝炎:多為自限性經(jīng)過,保肝藥物應(yīng)用宜遵循簡單、安全原則,忌大量、多種濫用。一般給予維生素、能量合劑。
   ② 慢性病毒肝炎:病程遷延,病毒難于清除,肝臟損傷與自體免疫反應(yīng)相關(guān),此時(shí)選用抗炎保肝藥物更為恰當(dāng)。亦可適當(dāng)輔以營養(yǎng)補(bǔ)充類藥物,比如維生素類、易善復(fù)。
   ③ 自身免疫性肝炎:往往需要應(yīng)用激素和免疫抑制劑,保肝藥物選用有類激素作用的抗炎類為佳。本類疾病多有膽汁淤積表現(xiàn),須加用利膽藥物。
   ④ 藥物性肝炎:發(fā)病機(jī)制為藥物本身或其代謝產(chǎn)物對肝細(xì)胞的直接損傷(肝固有毒性肝損害),藥物對肝細(xì)胞代謝進(jìn)行干擾(細(xì)胞毒型和膽汁淤積型)以及過敏性肝細(xì)胞損害。在去除病因的同時(shí)應(yīng)明確損肝藥物對肝細(xì)胞損害的方式,以此選用不同的護(hù)肝藥物,如藥物的直接損傷時(shí)選用解毒護(hù)肝藥物;影響膽紅素代謝時(shí)選用利膽護(hù)肝藥物;過敏性肝損時(shí)選用有類激素樣作用的護(hù)肝藥。
   ⑤ 非酒精性脂肪性肝炎:多因肝細(xì)胞內(nèi)脂肪堆積或酒精攝入過多造成、不良飲食生活方式所致。治療以低脂肪飲食、戒酒等為主,肝功能異常明顯者用必需磷脂類。
   ⑥ 先天性疾病:主要是肝豆?fàn)詈俗冃?過多銅沉積于肝組織,應(yīng)用青霉胺。對于各種先天性黃疸患者,各種藥物效果均不理想。
   ⑦ 其他疾病并發(fā)肝臟損害:如感染中毒性肝炎,在治療原發(fā)病的同時(shí)選用解毒護(hù)肝藥物,如還原型谷胱甘肽。
   ⑧ 膽汁淤積性肝炎:在針對病因進(jìn)行護(hù)肝治療的同時(shí)選用利膽護(hù)肝藥物。原發(fā)性膽汁性肝硬化首選熊去氧膽酸。
   ⑨ 重型肝炎應(yīng)用綜合的保肝措施以防止病情進(jìn)一步惡化,防止并發(fā)癥的發(fā)生,重視促肝細(xì)胞生長素在治療重肝中的地位,運(yùn)用人工肝等手段積極救治。
   ⑩ 酒精性肝炎選用硫普羅寧。酒精中毒性肝炎選用還原型谷胱甘肽。
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