酒精肝:酒精性肝病的治療方法
1、酒精性肝病是西方國家最常見的肝病,在我國發(fā)病率有增多的趨勢。在組織病理學(xué)上,主要表現(xiàn)為脂肪肝,酒精性肝炎、肝纖維化及肝硬化。
2、酒精性肝病的治療原則主要是:①減輕酒精性肝病的嚴(yán)重度;②阻止或逆轉(zhuǎn)肝纖維化;③改善已存在的繼發(fā)性營養(yǎng)不良;④對酒精性肝硬化進(jìn)行治療。
3、戒酒是首要方法，其療效與肝病的嚴(yán)重度有關(guān)。對于普通的酒精性肝病可使臨床和病理表現(xiàn)明顯改善;對嚴(yán)重的酒精性肝病,則不一定有效;對于酒精性脂肪肝,戒酒是唯一有效的治療方法。
4、皮質(zhì)激素對輕中型病例無明顯效果,而僅有嚴(yán)重病例才能從激素受益。激素能減輕肝內(nèi)急、慢性炎癥,但對早期或已確定的纖維化無肯定效果。因此,酒精性肝病時(shí)激素可能僅適用于少數(shù)不伴有肝硬化的重型病例。
5、秋水仙堿、丙基硫氧嘧啶、胰島素-胰血高血糖素、抗氧化劑、多不飽和卵磷脂/磷脂酰膽堿、降脂藥、抗內(nèi)毒素劑、肝移植和中醫(yī)中藥等療法有一定效果,但并非對每一病例均有效,或者僅對某一方面如改善肝功能,降低病死率,減少肝硬化發(fā)生等有一定療效。
長期的過度飲酒,通過乙醇本身和它的衍生物乙醛可使肝細(xì)胞反復(fù)發(fā)生脂肪變性、壞死和再生,而導(dǎo)致酒精性肝病,包括酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、肝纖維化和肝硬化。在歐美國家,酒精性肝病是中青年死亡的主要原因之一。據(jù)估計(jì)，1993年美國約有1530萬人酗酒,患有酒精性肝病者有200多萬人;每年有2.6萬人死于肝硬化,其中至少40%或許高達(dá)90%的患者有酗酒史。在我國,隨著生活條件的改善,酗酒有增多趨勢,盡管酒精性肝病的發(fā)生率尚無精確的統(tǒng)計(jì),但并不少見。由于國內(nèi)肝病主要由肝炎病毒引起,肝炎病毒攜帶者的數(shù)量更多,可能掩蓋了實(shí)際上是酒精作為病因的肝病。因此正確認(rèn)識酒精引起的肝損害,及時(shí)診斷和防治具有重要的意義。
正常人24小時(shí)體內(nèi)可代謝酒精120g。長期飲酒超過機(jī)體的代謝能力,可引起酒精性肝病。攝入的酒精主要在肝細(xì)胞的乙醇脫氫酶作用下變成乙醛。酒精性肝病的發(fā)生主要是乙醇和乙醛的毒性作用所致。乙醛為高活性化合物,能干擾肝細(xì)胞多方面的功能,如影響線粒體對ATP的產(chǎn)生,蛋白質(zhì)的生物合成和排泌,損害微管，使蛋白、脂肪排泌障礙而在肝細(xì)胞內(nèi)蓄積。同時(shí)乙醇、乙醛被氧化時(shí),產(chǎn)生大量的還原型輔酶Ⅰ,一方面促進(jìn)脂肪的合成,另一方面抑制線粒體內(nèi)脂肪酸的氧化,從而導(dǎo)致脂肪肝的形成。已證明酒精性肝病發(fā)病中有免疫因素參與,如自身肝抗原和分離的酒精透明小體,可以刺激患者淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化和游走移動抑制因子活力;一些細(xì)胞因子如腫瘤壞死因子(TNF)、白細(xì)胞介素(IL)等與酒精性肝炎的發(fā)生有關(guān)。酒精引起的高乳酸血癥,通過刺激脯氨酸羥化酶的活性和抑制脯氨酸的氧化,可使脯氨酸增加,從而使肝內(nèi)膠原形成增加,加速肝硬化過程。一些炎性細(xì)胞因子和乙醇、乙醛的毒性作用可使肝星狀細(xì)胞、肝細(xì)胞、枯否細(xì)胞活化，分泌一些細(xì)胞外基質(zhì),促進(jìn)酒精性肝硬化發(fā)生。影響酒精性肝病發(fā)生發(fā)展的其他因素尚有乙醛代謝的遺傳變異,如乙醇脫氫酶、細(xì)胞色素P4502E1和乙醛脫氫酶的多態(tài)性。性別(對相同量的酒精，女性較男性更易患酒精性肝病)、飲食和營養(yǎng)也影響著酒精性肝病的發(fā)生[2]。
酒精性肝病臨床上常交叉重疊地表現(xiàn)為肝細(xì)胞壞死、門脈高壓癥或兩者兼?zhèn)涞恼飨?。肝?xì)胞壞死的表現(xiàn)有黃疸、惡心、嘔吐、肝腫大、肝區(qū)疼痛、血清酶學(xué)等生化改變;門脈高壓的表現(xiàn)有腹水、門-體側(cè)支循環(huán)形成、脾腫大和食管、胃底靜脈曲張出血等。
酒精性肝病的診斷依賴于：①確定是否有肝病;②確定肝病是否與酒精有關(guān);③確定在臨床病理上屬于哪個(gè)階段;④排除其他肝病。在診斷過程中應(yīng)仔細(xì)詢問病史,特別是飲酒史,包括飲酒的種類、量、時(shí)間、方式和進(jìn)食的情況。一般每日飲酒80～150g[具體換算法為：酒精(g)=含酒精飲料(ml)?酒精含量(%)?0.8(酒精比重)],連續(xù)5年即可造成肝損害;大量飲酒在20年以上,40%～50%會發(fā)生肝硬化。肝活檢對酒精性肝病有肯定價(jià)值。其他生化和特殊檢查有助于了解肝臟的代謝異常，并有助于同其他肝病相鑒別。本病應(yīng)與病毒性肝炎、非酒精性脂肪肝、其他原因的肝硬化、阻塞性黃疸、肝性腦病與酒精性譫妄相鑒別[1，2]。
治療方法
酒精性肝病的治療主要包括：①減輕酒精性肝病的嚴(yán)重度;②阻止或逆轉(zhuǎn)肝纖維化;③改善已存在的繼發(fā)性營養(yǎng)不良;④治療酒精性肝硬化[3]。
戒酒
治療酒精性肝病的首要方法是戒酒，其療效與肝病的嚴(yán)重度有關(guān)。對于普通的酒精性肝病及時(shí)戒酒后往往在幾周至幾月內(nèi)臨床和病理表現(xiàn)即可明顯改善，病死率明顯下降;對嚴(yán)重的酒精性肝病,戒酒和藥物支持治療不一定能改善其癥狀;伴有凝血酶原活動度降低和腹水的酒精性肝硬化時(shí),病程常有反復(fù),戒酒也難以使其逆轉(zhuǎn);對于酒精性脂肪肝,戒酒是唯一的治療方法,肝內(nèi)脂肪可于數(shù)周至數(shù)月內(nèi)消失，如果同時(shí)補(bǔ)充蛋白質(zhì)或氨基酸，則可進(jìn)一步促進(jìn)肝細(xì)胞恢復(fù)[1，2]。
糖皮質(zhì)激素
酒精性肝病時(shí)肝內(nèi)有炎癥反應(yīng),肝細(xì)胞腫脹壞死以及膠原生成和沉積。前已述及，酒精性肝病的起始和發(fā)展有免疫因素參與,患者血中可查到抗Mallory小體的抗體。糖皮質(zhì)激素能抑制花生四烯酸代謝的脂氧合酶和環(huán)氧合酶的途徑,從而抑制白三烯類及前列腺素的促炎癥作用,還可促進(jìn)清蛋白合成和阻止I型膠原生成。因此有人提出可用糖皮質(zhì)激素來治療酒精性肝病,但目前許多研究結(jié)果不一致。1971年～1989年間,有11項(xiàng)隨機(jī)雙盲對照研究對酒精性肝病患者激素的療效作了評價(jià)。結(jié)果差異很大,僅有4項(xiàng)研究顯示可降低近期病死率。許多因素包括性別、肝病嚴(yán)重度、腎功能、營養(yǎng)狀態(tài)甚至地域均影響結(jié)果。分析了所有因素后,認(rèn)為糖皮質(zhì)激素能降低近期病死率,無論是口服潑尼松龍40mg/d或靜脈注射甲基潑尼松龍32mg/d都有效。治療有效的試驗(yàn)中,先給以全劑量治療28至30天，然后在2～4周內(nèi)逐漸減量。少數(shù)糖皮質(zhì)激素治療的患者可發(fā)生嚴(yán)重感染,但與安慰劑對照組相比,并不更常見。
