細(xì)胞凋亡是由體內(nèi)外因素觸發(fā)細(xì)胞內(nèi)預(yù)存的死亡程序而導(dǎo)致的細(xì)胞主動(dòng)性死亡方式。是保持肝細(xì)胞穩(wěn)定的一種新陳代謝過(guò)程。但是當(dāng)細(xì)胞凋亡失衡時(shí)會(huì)對(duì)肝細(xì)胞造成潛在的損傷作用。研究發(fā)現(xiàn)：當(dāng)乙型肝炎、丙型肝炎病毒入侵肝發(fā)生病毒性肝炎時(shí)，當(dāng)酒精過(guò)量發(fā)生酒精性肝炎時(shí)，當(dāng)發(fā)生肝豆?fàn)詈俗冃裕╓ilson?。r(shí)，以及各種原因誘發(fā)膽汁淤積性肝病中均存在著大量或過(guò)剩的肝細(xì)胞凋亡。過(guò)多的細(xì)胞凋亡不僅僅是肝損傷的一個(gè)重要機(jī)制，同時(shí)也介導(dǎo)了肝炎癥反應(yīng)的發(fā)生及肝纖維化的發(fā)展過(guò)程。
凋亡是乙醇導(dǎo)致肝損傷主要的方式，最近有研究認(rèn)為在NAFLD進(jìn)展過(guò)程中，隨著肝細(xì)胞變性、壞死增多，細(xì)胞凋亡的比例也在增加。Feldstein等對(duì)NASH患者肝活組織標(biāo)本應(yīng)用TUNEL方法檢測(cè)肝細(xì)胞凋亡，發(fā)現(xiàn)凋亡明顯增加，并且細(xì)胞凋亡隨肝纖維化和脂肪性肝炎炎癥病變程度增加而增加。在NASH中，肝細(xì)胞凋亡在由單純性脂肪肝轉(zhuǎn)變?yōu)橹拘愿窝?、肝纖維化過(guò)程中起重要作用。另外細(xì)胞凋亡相關(guān)因素包括TNF-α、Fas系統(tǒng)、核因子-κB以及組織蛋白酶B等在其中起了重要的作用。肝細(xì)胞凋亡不僅在脂肪肝發(fā)生肝炎反應(yīng)的活動(dòng)中發(fā)揮促進(jìn)作用。而且也是肝纖維化過(guò)程中促發(fā)肝星狀細(xì)胞活化與增殖的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。肝細(xì)胞的凋亡，促進(jìn)了肝損傷，直接加重了炎癥反應(yīng)和肝纖維化程度。
