以數(shù)種抗病毒藥物聯(lián)合治療，其目的有二:一是提高療效，二是減少耐藥。從提高療效的角度看，聯(lián)合治療未取得良好的效果，但是從減少耐藥的角度看，兩種核苷酸類似物的聯(lián)合治療可減少耐藥的發(fā)生。舉例來講，拉米夫定耐藥后，拉米夫定+阿德福韋聯(lián)合治療比單用阿德福韋可以減少耐藥的發(fā)生率，尤其對(duì)于失代償肝硬化和肝移植病人，加果已經(jīng)出現(xiàn)拉米夫定耐藥，則應(yīng)該給予拉米夫定+阿德福韋聯(lián)合治療。但是根據(jù)已有的循證醫(yī)學(xué)資料，干擾素聯(lián)合拉米夫定治療對(duì)于HBeAg陽性或陰性的慢性乙型肝炎均未顯著提高應(yīng)答率，因此在2005年版中國《指南》中未予推薦。
關(guān)于未來的聯(lián)合治療方法，有希望的有幾種:拉米夫定+阿德福韋或恩替卡韋、替比夫定+阿德福韋、恩替卡韋+阿德福韋、恩曲他儐+替諾福韋等。拉米夫定出現(xiàn)耐藥聯(lián)合阿德福韋時(shí)，至少需要聯(lián)用3個(gè)月后再停用前一藥。若貿(mào)然停用拉米夫定而改用阿德福韋酯治療，比聯(lián)合治療的耐藥發(fā)生率更高，原因之一就是后者抑制病毒的作用不夠強(qiáng)，未被抑制的病毒在藥物壓力下發(fā)生突變。若聯(lián)用恩替卡韋則可直接換藥，因?yàn)楹笳呖共《咀饔酶鼜?qiáng)。然而，新近主張?jiān)诶追蚨ɑ蛱姹确蚨ㄅ渌帟r(shí)加用阿德福韋，而阿德福韋耐藥時(shí)加用拉米夫定、替比夫定或恩替卡韋均可。但不主張?jiān)诶追蚨ɑ蛱姹确蚨退帟r(shí)彼此聯(lián)用或加用恩替卡韋，亦不主張單藥序貫，這些聯(lián)合治療對(duì)于減少耐藥有效，但對(duì)提高療效問題，尚待研究觀察，積累更多資料來證實(shí)。病人使用聯(lián)合用藥時(shí)，一定要在?？漆t(yī)生指導(dǎo)下根據(jù)病情實(shí)施。
