前，北京302醫(yī)院首席專家、全軍病毒性肝炎防治研究重點實驗室主任成軍博士領導的課題組，在肝炎病毒發(fā)病機制分子生物學的研究中取得重大成果。他們在世界上首次發(fā)現(xiàn)乙肝病毒基因組兩個新的編碼基因——前-前-S基因和前-X基因。這一研究成果發(fā)表在近日出版的《世界華人消化雜志》上。
1979年國外學者首次完成了乙肝病毒基因組的克隆化研究，并將基因組分成4個開放讀碼框架，一直沿用至今。由于乙肝病毒是一種嗜肝部分雙鏈DNA病毒，其結(jié)構(gòu)基因與調(diào)節(jié)基因序列之間重疊，甚至結(jié)構(gòu)基因序列之間重疊，因此乙肝病毒DNA序列的利用率之高實屬罕見。
這一緊密DNA結(jié)構(gòu)中是否存在新的編碼序列呢?成軍博士帶領302醫(yī)院傳染病研究所的科技人員，對中國乙型肝炎患者血液中的乙肝病毒的全基因序列進行克隆化和序列分析。
研究者在表面抗原基因序列之前發(fā)現(xiàn)了前-前-S基因，該基因主要存在于中國和日本的病毒株中，并特異性存在于adr血清型的乙肝病毒基因組中。同時，他們在前-前-S基因和前-X基因序列之前，分別發(fā)現(xiàn)了相應的新型啟動子序列，指導著這兩個新基因的表達。
課題組還根據(jù)前-前-S基因和前-X編碼基因序列合成的抗原多肽，建立了檢測這兩個多肽的特異性抗體，并利用酵母雙雜交技術、酵母單雜交技術、基因芯片技術、抑制性消減雜交技術、噬菌體表面展示技術等，對所發(fā)現(xiàn)的新基因的結(jié)構(gòu)與功能、表達與調(diào)控、生物學意義、臨床醫(yī)學意義等進行了系統(tǒng)研究。
研究結(jié)果表明，乙型肝炎病毒基因組中的開放讀碼框架不是4個，而是6個;基因啟動子不是4個，而是6個。有關專家認為，上述發(fā)現(xiàn)對乙型肝炎病毒相關的病毒性肝炎、肝硬化、肝細胞癌的防治研究具有重要的意義。
