乙肝常識(shí):專(zhuān)家為慢性乙肝治療把關(guān)

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干擾素治療慢性乙肝的劑量,國(guó)內(nèi)采用300萬(wàn)單位至500萬(wàn)單位,每周三次或隔日一次,肌肉注射,療程4~6個(gè)月。國(guó)外采用500萬(wàn)單位至1000萬(wàn)單位,每周三次,皮下注射,療程4~6個(gè)月。持續(xù)應(yīng)答療效為25%~40%。

筆者在深圳應(yīng)用干擾素α-1b(賽若金)3百萬(wàn)單位、5百萬(wàn)單位、10百萬(wàn)單位治療146例慢性乙肝,每日一次,肌注,連用7~14天后改為隔日一次,療程6個(gè)月。結(jié)果,持續(xù)應(yīng)答率分別為27.9%、50.0%、51.6%。副反應(yīng)比較,300萬(wàn)單位組與500萬(wàn)單位組相近,而1000萬(wàn)單位組明顯多于前兩組。經(jīng)綜合分析,我們推薦劑量為500萬(wàn)單位。

國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo),α干擾素具有明確的長(zhǎng)期療效,如使血清纖維化指標(biāo)改善,肝臟組織學(xué)改善(G/S),肝細(xì)胞癌發(fā)生減少,存活率提高,生活質(zhì)量改善等。

2、抗病毒治療:核苷類(lèi)似物

近十年來(lái),對(duì)核苷類(lèi)似物抗HBV作用進(jìn)行了廣泛研究。已經(jīng)進(jìn)入臨床試驗(yàn)或者已投入臨床使用的核苷類(lèi)似物有兩大類(lèi):一類(lèi)是脫氧胞嘧啶核苷,如拉米夫定(Lamivudine);一類(lèi)是無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷脫氧鳥(niǎo)嘌呤類(lèi)似物,如泛昔洛韋。以Lamivudine為例,介紹核苷類(lèi)似物在慢性乙肝治療中的應(yīng)用。

Lamivudine作用機(jī)制:

Lamivudine在HBV感染細(xì)胞和正常細(xì)胞內(nèi)代謝經(jīng)磷酸化生成其磷酸鹽,磷酸鹽對(duì)HBV聚合酶及逆轉(zhuǎn)錄酶具有抑制作用,從而抑制病毒復(fù)制循環(huán)中的逆轉(zhuǎn)錄過(guò)程,同時(shí)又可與胞苷酸(LTP)競(jìng)爭(zhēng)性摻入HBVDNA鏈中,終止DNA鏈的延伸,阻斷病毒DNA的合成。但是Lamivudine不能抑制及清除肝細(xì)胞內(nèi)病毒的超螺旋結(jié)構(gòu)cccDNA,因此停藥后可能病毒再度復(fù)制,故需長(zhǎng)期服用,以取得持久效果。此外,Lamivudine阻止病毒旦白的表達(dá)作用弱,所以HBeAg轉(zhuǎn)陰率低。
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