攜帶者的YMDD基序的變異情況，對(duì)18例患者的血清檢測(cè)YMDD及其變異株，其中5例患者檢測(cè)出YMDD變異病毒。本文比較拉咪呋定治療前后克隆株發(fā)現(xiàn)：YMDD變異株在治療前的血清中已存在，隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，YMDD變異株演變?yōu)閮?yōu)勢(shì)株，這是藥物篩選，使野毒株減少，變異株獲得了優(yōu)勢(shì)增長(zhǎng)；我們對(duì)YMDD變異株成為優(yōu)勢(shì)株的演變過(guò)程與臨床的相關(guān)性作了初步探討：出現(xiàn)YMDD變異的患者并不一定立即有HBVDNA突發(fā)或ALT突發(fā)，HBVDNA或ALT突發(fā)不一定是YMDD變異的結(jié)果，第5例患者雖HBV DNA突發(fā)，但無(wú)YMDD變異，可能還有其它影響因素如其它部位的變異等。
同一患者治療前血清標(biāo)本通過(guò)PCR產(chǎn)物直接測(cè)序只能檢測(cè)出一種病毒株，而它的克隆株通過(guò)實(shí)時(shí)熒光PCR檢測(cè)則檢測(cè)出多種病毒株并存，這是因?yàn)榍罢叩慕Y(jié)果代表優(yōu)勢(shì)株，而后者則可同時(shí)反映體內(nèi)野毒株與變異株。Boucher等在研究拉咪呋定治療艾滋病過(guò)程中。出現(xiàn)YMDD變異時(shí)，發(fā)現(xiàn)M5521變異是M552 V變異的中間產(chǎn)物。Niesters等報(bào)道了在拉咪呋定治療慢性乙型肝炎時(shí)也可能有這種情況。在本實(shí)驗(yàn)中也有類似的結(jié)果：有2例患者治療前病毒株組成均含有M5521，但治療后M552 V均變成優(yōu)勢(shì)株，出現(xiàn)這種現(xiàn)象的原因可能是由于M522 V變異病毒的復(fù)制能力比M5521變異病毒強(qiáng)，而且M552 V變異病毒的結(jié)構(gòu)可能更穩(wěn)定。
總之，在拉咪呋定治療前患者體內(nèi)野毒株為優(yōu)勢(shì)株，但已存在少量YMDD變異株，拉咪呋定選擇性抑制了野毒林，使YMDD變異株變成優(yōu)勢(shì)株，因此，YMDD變異是藥物篩選的結(jié)果，其中部分患者可導(dǎo)致拉咪呋定臨床耐藥；M5521可能是M552V變異的中間產(chǎn)物。
