一般常以不同的免疫狀態(tài)來解釋HBV感染的不同臨床現(xiàn)象。然而，免疫應答不僅由宿主自身的遺傳性和獲得性素質(zhì)、也由病毒的異質(zhì)性所決定。HBV的異質(zhì)性表現(xiàn)為不同基因型和病毒變異。
1．基因型不同基因型問的序列差異可致前基因組水平的結構差異，對病毒抗原的血清轉(zhuǎn)換不同；在臨床表現(xiàn)、抗病毒治療效應和長期預后取決于感染病毒基因型的證據(jù)逐漸增多；然而，我國有不同情況。我國主要流行的是B和C基因型，B基因型幾乎無例外的都與C基因型重組，而有相同的前C／C區(qū)段，故兩者的某些生物學特性和感染后的臨床發(fā)展并無顯著差異。
2．病毒變異病毒在宿主的免疫壓力下發(fā)生變異，許多變異可以逃避宿主的免疫清除；病毒采取的策略包括改變病毒蛋白表達從而改變免疫應答。免疫逃逸的變異毒株能使感染持續(xù)。有些變異毒株的復制功能明顯增強，從而使病變加重；有些變異毒株對微環(huán)境的變化能靈敏反應，從而上調(diào)或下調(diào)基因表達。
3．血清病毒水平與HBeAg(+)感染不同，HBeAg(一)的慢性乙型病毒性
肝炎的血清病毒水平與組織病變程度一致，提示病毒數(shù)量或經(jīng)病毒數(shù)量反映的因素可決定病變的發(fā)展。血清病毒高水平常表示復制活躍和有病變活動的高危性；反之，血清HBV—DNA水平很低常是非活動性疾病，可能僅輕度病變而無需抗病毒治療。
4．病毒蛋白多種病毒的發(fā)病機制中主要取決于病毒蛋白的功能，病毒蛋白對感染肝細胞、肝內(nèi)微環(huán)境和宿主抗病毒應答等。功能蛋白HBeAg對宿主免疫、HBx對宿主細胞生物學有廣泛影響。（責任編輯：杰瑞）
