乙肝治療:乙肝抗病毒藥物的利弊
國際和國內(nèi)正在嘗試干擾素和核苷(酸)類似物聯(lián)合治療慢性乙肝，但是否可提高療效，或有多大程度提高療效，還需要有更多的臨床依據(jù)?！ ♂t(yī)學(xué)界正在嘗試兩藥聯(lián)合治療 ●治療終點(diǎn)患者無論接受哪類藥的治療，當(dāng)檢測“乙肝兩對半”指標(biāo)時(shí)，若e抗原消失、e抗體出現(xiàn)，就可以視為達(dá)到臨床認(rèn)可的治療終點(diǎn)了。但達(dá)到治療終點(diǎn)并不意味著要立即停藥，臨床上一般還會進(jìn)行一段鞏固治療，尤其是核苷(酸)類似物，一般還會做6~12個(gè)月的鞏固治療。 ●抗病毒時(shí)機(jī)只有那些轉(zhuǎn)氨酶高于正常值上限2~10倍，并存在HBVDNA大量復(fù)制證據(jù)的人才適合抗病毒治療。選擇這個(gè)時(shí)機(jī)抗病毒，原因在于機(jī)體免疫系統(tǒng)對病毒有“轟轟烈烈”地反抗，免疫系統(tǒng)被充分調(diào)動起來了，這時(shí)候用藥將達(dá)到更好的療效?！ ”M管兩類藥物存在不少差異，但在什么時(shí)候可以進(jìn)行抗病毒治療(抗病毒時(shí)機(jī))，以及什么時(shí)候算達(dá)到治療目標(biāo)了(治療終點(diǎn))，這兩個(gè)方面是一致的?！ ≈委煏r(shí)機(jī)與治療目標(biāo)一致 ●核苷(酸)類似物能有效地抑制病毒，且服用方便，但治療時(shí)間比干擾素長，強(qiáng)調(diào)維持治療。已發(fā)生
肝硬化的慢性乙肝者，若把核苷(酸)類似物(如拉米夫定)像高血壓、糖尿病藥物一樣終身服用，很容易誘導(dǎo)病毒耐藥變異，給后續(xù)治療帶來困難?！ ∮械幕颊唠y以承受，那樣就達(dá)不到預(yù)期的療效?！ 窬垡叶几蓴_素a-2a(派羅欣)在e抗原血清血轉(zhuǎn)換優(yōu)勢強(qiáng)、治療療程明確，且不會發(fā)生停藥反跳以及耐藥變異，是初治病人以及年輕病人的理想選擇。但其價(jià)格高，有一定的副作用，有的患者不能堅(jiān)持完成療程，那樣就達(dá)不到預(yù)期的療效。 看了上面的比較，那么哪類藥療效好呢?其實(shí)，藥物療效好不好取決于藥物和使用者個(gè)體情況兩個(gè)主要因素?！ ’熜е疇帯 窀蓴_素需要皮下注射，普通干擾素一周要注射三次，長效干擾素聚乙二醇干擾素a-2a也要一周注射一次。使用干擾素副作用明顯，如出現(xiàn)流感樣癥狀、周圍血象下降等，經(jīng)對癥治療或停藥后可自行恢復(fù)。價(jià)格比較高也是此類藥物的缺點(diǎn)之一?！ 窈塑?酸)類似物e抗原血清轉(zhuǎn)換率比較低，需要長期治療，停藥后容易復(fù)發(fā)。長期應(yīng)用都會發(fā)生耐藥變異，如拉米夫定誘導(dǎo)的乙肝病毒耐藥變異發(fā)生早且發(fā)生率高，新近批準(zhǔn)使用的核苷(酸)類似物雖然報(bào)道耐藥發(fā)生率低，但仍需進(jìn)一步觀察?！ ∪秉c(diǎn)揭短 ●與核苷（酸）類似物相比，在1年左右的療程內(nèi)，經(jīng)聚乙二醇干擾素ａ-2a（派羅欣）治療，e抗原轉(zhuǎn)變?yōu)閑抗體的比例較高（醫(yī)學(xué)上將上述轉(zhuǎn)換過程簡稱為e抗原血清轉(zhuǎn)換），意味著疾病得到控制，少數(shù)治療者乙肝表面抗原甚至可消失，且年輕患者使用效果更好。 ●核苷(酸)類似物抑制乙肝病毒能力強(qiáng)，適用于各種慢性乙肝、
肝硬化等患者，口服方便。治療后HBV復(fù)制能快速得到抑制?！ ?yōu)點(diǎn)之爭 ●干擾素兼具抑制病毒和提高機(jī)體免疫清除能力的作用。其中，長效干擾素——聚乙二醇干擾素a-2a(商品名：派羅欣)的效果更好，它已被美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)、歐盟以及中國等國家和地區(qū)批準(zhǔn)用于乙肝治療?！ 窀蓴_素和核苷(酸)類似物都具有抑制病毒復(fù)制的作用?！ ÷砸腋位颊唧w內(nèi)
乙肝病毒持續(xù)復(fù)制和機(jī)體對病毒的反復(fù)免疫清除，對肝臟造成慢性損傷。
乙肝病毒與人體免疫系統(tǒng)的斗爭形成了拉鋸戰(zhàn)。基于這種情況，人們對抗乙肝病毒有兩個(gè)策略，一是讓病毒復(fù)制的能力受到抑制，二是讓機(jī)體免疫清除能力再強(qiáng)一些?！ ∽饔脵C(jī)制之爭 我們知道，抗乙肝病毒的藥物有兩大生力軍——干擾素和核苷(酸)類似物。那么，這兩大類抗病毒藥物有什么特點(diǎn)?如果把它們對比一下，它們各自又有哪些長處和短處?這是許多人不了解的。
