慢性乙肝治療的困境
?。?）現(xiàn)有的藥物存在的弊端①干擾素是國際上公認的治療慢性乙肝的有效抗病毒藥物之一。在國外進行的基礎與臨床研究都具有較好的療效。但我國引進這種藥物后，由于適用范圍被人為地擴大，造成總體療效不佳。主要原因：ａ外國人人種與中國人不同，病毒基因型不同，對干擾素的敏感程度也不同，因而，對外國人有效，對中國人不一定有效。ｂ干擾素對于大三陽轉(zhuǎn)氨酶水平在正常值的2～5倍，ＨＢＶＤＮＡ水平在106～108ＣＰ／ｍｌ，肝組織有明顯炎癥反應的慢性肝炎病人效果較好。駱抗先教授根據(jù)肝組織的情況進行選擇性使用干擾素治療，ｅ抗原和ＤＮＡ的轉(zhuǎn)陰率12個月可以達到50％以上，但被擴大適用范圍以后，療效就會大打折扣，反而出現(xiàn)了前Ｃ區(qū)變異，病情反跳等副作用。
?、诤塑疹愃莆锸且环N快速病毒復制抑制劑，對于高復制狀態(tài)的乙肝病毒療效較好。如16歲以上的慢性肝炎病人，轉(zhuǎn)氨酶在正常值的5～10倍，ＨＢＶＤＮＡ水平在108～1012ＣＰ／ｍｌ，有慢性肝炎重癥化傾向者療效不錯。但引進后被廣泛應用，盲目擴大適應證，影響了藥物的療效，并且造成了ＹＭＤＤ變異，撤停后肝炎等副作用。近年來，核苷類似物抗乙型肝炎病毒（ＨＢＶ）的研究進展迅速，替比夫定已經(jīng)通過ＦＤＡ批準而應用于臨床，隨著臨床上可選擇的藥物增加，對于耐藥問題的解決也有一定的幫助。但由于目前該類藥物只能抑制
?。龋拢植《镜膹椭?，長期服用該類藥物的效果還在進一步研究之中。
?、蹚头街兴幎靖弊饔眯。m用范圍廣，但未被嚴格證實具有抗病毒作用；加上成分復雜、療效不穩(wěn)定、質(zhì)控不嚴格，而無法滿足抗病毒的需要，只能作為輔助用藥，保肝、降酶、退黃。但由于很多廠家利用病人急于轉(zhuǎn)陰的心理預期，片面夸大療效，以新包裝、新理論、新用途誤導病人，代替抗病毒治療，擴大了使用范圍，耽誤了病人正確治療的時機，延誤了病情，造成了不必要的浪費。
慢性乙型肝炎是一個長期過程的疾病，病人感染途徑不一，機體的個體化差異顯著，臨床病理表現(xiàn)復雜多樣，但都需要進行抗病毒治療，否則就會成為社會上重要的傳染源，造成乙肝病毒的傳染與流行。
?。?）缺乏能夠滿足長期抗病毒策略，且長期療效穩(wěn)定持久的抗病毒藥物。
乙肝病毒獨特的復制模式和生物特性是引起慢性乙肝反復發(fā)作、經(jīng)久不愈的重要原因。由于乙肝病毒在肝細胞內(nèi)會有穩(wěn)定的病毒復制模板儲存，其半衰期可長達100天，因而，通過抑制病毒復制，短期內(nèi)達到清除病毒的目的是不可能的。唯有堅持長期抗病毒的策略，才能耗竭病毒復制的原始模板，減少病情反跳率，取得穩(wěn)定、持久的療效。
①核苷類似物短期應用 ＨＢＶＤＮＡ陰轉(zhuǎn)率較高，但隨著應用時間的增加，乙肝病毒變異率明顯上升，病毒耐藥性增加，病情反跳率上升，甚至不能停藥。因而，不能長期應用。
?、诟蓴_素由于其具有白細胞減少、前Ｃ區(qū)變異等副作用，也不適合長期使用。由于可長期應用的抗病毒藥物缺乏，短期抗病毒藥物被長期應用以后，就造成了很多弊端，如病毒變異、耐藥性增加，停藥后反跳或出現(xiàn)撤停后肝炎，病情加重或終身依賴，使醫(yī)患陷入兩難的境地。
③抗病毒治療的療效評價體系受到現(xiàn)實的沖擊由于病毒變異在藥物應用后的出現(xiàn)，評價病毒復制的直接與間接指標就失去了應有的客觀性，如前Ｃ區(qū)變異、ＹＭＤＤ變異，使得ｅ抗原和ＨＢＶＤＮＡ并不能客觀地反映病毒的復制狀態(tài)，大量保肝藥物在廣告宣傳誘導下亂用，造成轉(zhuǎn)氨酶與肝組織的炎癥反應嚴重分離，療效無法判斷，病情無法客觀反映。
慢性乙肝抗病毒治療出路何在？不但是病人關(guān)心的問題，更是每個臨床醫(yī)生應該靜心思考的課題，它對廣大的乙肝人群有著重要的現(xiàn)實意義。
