乙肝傳播的血緣關(guān)系?
我國(guó)乙肝發(fā)病具有明顯的家族聚集特點(diǎn),乙肝往往依照血緣關(guān)系的親近程度代代相傳。這又把乙肝的發(fā)病和演變和人體基因易感性和基因缺陷相聯(lián)系。關(guān)于乙肝傳播的家族聚集性已得到普遍認(rèn)可,但是對(duì)于其研究的深度還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠。乙肝家族聚集性是我國(guó)乙肝高發(fā)的根本原因和最顯著特點(diǎn)。只有根治乙肝家族代代相傳的禍根,我國(guó)才能擺脫乙肝大國(guó)的不利局面。
作者做了大量的臨床調(diào)查,發(fā)現(xiàn)我國(guó)乙肝家族聚集性不僅十分普遍,并且傳播規(guī)律與血緣關(guān)系密不可分,提示乙肝的傳播和發(fā)病與人體基因特點(diǎn)相互關(guān)聯(lián)。
1999~2001年隨機(jī)調(diào)查慢性乙肝病毒攜帶者和慢性乙肝病人1068例。病例來(lái)源:門(mén)診初診及復(fù)診病例;住院病人;咨詢信函等等。病例分布:我國(guó)19個(gè)省、市、自治區(qū)。年齡分布:4~72歲。
男性656人,女性412人。已婚者670人,未婚者398人。初診即確認(rèn)(初次就診的乙肝現(xiàn)癥感染者明確提供家族內(nèi)部存在有乙肝聚集情況)乙肝家族聚集史者742例(占總例數(shù)的69.48%)。二次補(bǔ)充確認(rèn)(初次調(diào)查時(shí)否認(rèn)有乙肝家族聚集情況,重新對(duì)其家族成員進(jìn)行乙肝病毒檢查后確認(rèn))89例(占總例數(shù)的8.33%),具有乙肝家族史總例數(shù)831例,占調(diào)查總數(shù)的77.81%。831例具有乙肝家族聚集情況分析,一級(jí)血緣關(guān)系(親代和子代、兄弟姐妹之間)同為現(xiàn)癥感染者342例,二級(jí)血緣關(guān)系(叔伯、舅姨、堂兄妹等)95例,一級(jí)、二級(jí)血緣關(guān)系都具有者394例。對(duì)于473例已婚者的配偶進(jìn)行的調(diào)查顯示:乙肝配偶同為乙肝現(xiàn)癥感染者只有23例,對(duì)于831例乙肝家族聚集史人員的非血緣關(guān)系親屬(姑父、姨夫、舅媽、嬸娘、姐夫、嫂子、弟妹等等情況)調(diào)查結(jié)果顯示,同為乙肝現(xiàn)癥感染者只有39例。這說(shuō)明乙肝家族聚集情況,不能簡(jiǎn)單認(rèn)為是乙肝家族成員平素接觸密切,平行感染所致。作者深入乙肝家族內(nèi)部進(jìn)行的調(diào)查結(jié)果更進(jìn)一步證實(shí)乙肝血緣傳播的特點(diǎn)。作者前往6個(gè)不同的省、市、自治區(qū),隨機(jī)調(diào)查了10個(gè)乙肝聚集家系,這10個(gè)乙肝家系乙肝病毒現(xiàn)癥感染者涉及三代以上,家系乙肝聚集情況呈明顯的血緣關(guān)系聯(lián)接,如河南周口的乙肝患者呂某,其祖母死于乙肝肝硬化腹水,但其祖父目前仍健在,沒(méi)有患肝炎;其父親也為乙肝肝硬化患者,目前情況尚可,處于代償靜止階段,母親檢查乙肝病毒指標(biāo),核心抗體為陽(yáng)性,肝功正常;其伯父及兩個(gè)姑姑都是乙肝病毒攜帶者,但其嬸娘、兩個(gè)姑父都沒(méi)有乙肝;呂某本人生育一男一女,男孩乙肝表面抗原也為陽(yáng)性,但呂某妻子檢查乙肝病毒指標(biāo)為表面抗體和核心抗體陽(yáng)性,也非乙肝現(xiàn)癥感染者:一個(gè)姑姑所生的女兒也是乙肝病毒攜帶者。乙肝家族聚集特征很像大樹(shù)的干支關(guān)系,每個(gè)干支均由血親關(guān)系延伸,干支的每一個(gè)聯(lián)結(jié)點(diǎn)都有血緣關(guān)系。幾乎所有的乙肝家族非血緣關(guān)系的親屬,大多為乙肝抗體陽(yáng)性———有的表面抗體為陽(yáng)性,有的核心抗體為陽(yáng)性,有的幾項(xiàng)抗體同為陽(yáng)性,多為乙肝病毒既往感染者,現(xiàn)癥感染者極少。
這說(shuō)明密切接觸乙肝患者及乙肝病毒,極有可能造成病毒感染,但是感染往往呈一過(guò)性,最終病毒都會(huì)被清除。但是具有血緣關(guān)系的乙肝親屬,情況則不同,垂直傳播跡象十分突出,祖父或祖母(外祖父和外祖母)傳給父親或叔伯、姑姑(媽媽、舅舅、大姨),再傳給兒子或侄子(外甥),再傳給孫子,這些傳播均建立在血緣關(guān)系之上。有研究表明,乙肝家系中所傳播的乙肝病毒具有同源性,乙肝病毒的基因特點(diǎn)、優(yōu)勢(shì)株的結(jié)構(gòu)及片段基因編碼幾乎一致。
那么為什么乙肝傳播具有明顯的血緣關(guān)系特征呢?這肯定與乙肝家系血親成員的基因多態(tài)性有關(guān),人體基因多態(tài)性是決定對(duì)于乙肝病毒是否易感并得病的主要因素之一,另外和病毒本身特點(diǎn)及人體免疫機(jī)制有關(guān)。但是乙肝種族、國(guó)家、家庭分布的絕對(duì)不平均性(顯著差異),肯定與各民族人體不同的遺傳基因有關(guān)?,F(xiàn)在對(duì)于乙肝發(fā)病與人體基因多態(tài)性關(guān)系的研究已引起廣泛重視。
最終解決我國(guó)患者病情纏綿、難以治愈這一難題的關(guān)鍵,可能就在于搞清乙肝家系基因特點(diǎn),并針對(duì)基因缺陷,加以糾正和修補(bǔ),最終使乙肝患者不向硬化或肝癌階段發(fā)展。
乙肝具有如此明顯的家族聚集性,來(lái)源方式主要是代代的垂直傳播,這是不是說(shuō)乙肝患者就不能結(jié)婚生育了?是不是乙肝父母一定會(huì)將自己的乙肝傳給下一代呢?其實(shí)并非如此,乙肝垂直傳播概率并不是100%的,乙肝父親將乙肝傳給子代的概率是20%~30%;乙肝母親為“大三陽(yáng)”時(shí),生育的孩子大多數(shù)會(huì)感染乙肝。但是這一切都是可以預(yù)防的,只要乙肝患者生育的孩子均能按照計(jì)劃免疫程序,進(jìn)行乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白接種,乙肝患者的后代就可以基本杜絕乙肝的延續(xù)。所以,乙肝疫苗的普種是根治我國(guó)乙肝代代相傳的惟一有效的、最為經(jīng)濟(jì)的途徑。
總之,不能簡(jiǎn)單地認(rèn)為乙肝就是傳統(tǒng)意義上的傳染病,乙肝是一種涉及到遺傳、免疫、感染三大因素的疾病,攻克乙肝,尚須密切結(jié)合和考慮到這三方面的因素,治療乙肝應(yīng)從基因、抗病毒、免疫調(diào)整三方面入手,方能最終、徹底解決乙肝這一醫(yī)學(xué)難題。