慢性乙肝為何難治？

　 慢性乙肝為何難治？

　　慢性乙肝難治主要原因有以下幾個方面：
　　（1）病毒多處存在：乙肝病毒為泛嗜性病毒，可在肝臟、膽管上皮細胞、胰腺、淋巴等組織和細胞中存在和復(fù)制?？共《舅幬镙^易清除血中的乙肝病毒，而組織細胞中的乙肝病毒不易被清除或清除較晚，成為復(fù)發(fā)的重要原因。
　?。?）免疫耐受：母嬰垂直傳播與嬰幼兒水平傳播為我國乙肝病毒主要感染特點。機體免疫系統(tǒng)發(fā)育階段與乙肝病毒感染相伴隨，成熟后誤將乙肝病毒認為自身成分而難以發(fā)揮排斥清除反應(yīng)。
　?。?）基因整合：早期感染乙肝病毒由于免疫耐受常無感染表現(xiàn)，至成年期發(fā)現(xiàn)而開始治療時，中間往往間隔十余年，乙肝病毒脫氧核糖核酸早已發(fā)生多處基因整合。此時即使血清中乙肝病毒多項指標（如“兩對半”檢查）下降或消失，細胞內(nèi)整合的病毒基因又可在停藥后復(fù)制、表達，造成反跳、復(fù)發(fā)。
　　（4）基因變異：傳統(tǒng)認為乙肝“大三陽”轉(zhuǎn)為“小三陽”是病毒復(fù)制減弱、傳染性降低、病情好轉(zhuǎn)的標志，最新研究表明不少乙肝“小三陽”患者，其乙肝病毒脫氧核糖核酸（ＨＢＶＤＮＡ）呈陽性；這些患者95％以上存在前Ｃ區(qū)基因突變，這種突變株感染特點為：①表面抗原和ｅ抗體陽性，但ｅ抗原陰性。②乙肝病毒脫氧核糖核酸陽性，病毒仍活躍復(fù)制、仍有傳染性。③由于ｅ抗原不能表達，病毒不易被清除，導(dǎo)致慢性化發(fā)展。④ｅ抗原前體在肝細胞內(nèi)的過量蓄積還易招致免疫（ＣＴＬ）攻擊，導(dǎo)致肝炎重癥化演變。⑤這種變異株對干擾素治療不敏感，表現(xiàn)為復(fù)發(fā)率高，遠期療效不佳。
　?。?）目前抗病毒藥物不能破壞乙肝病毒共價環(huán)狀脫氧核糖核酸（ｃｃｃＤＮＡ）：其在慢性乙肝持續(xù)感染過程中起著重要作用，目前各種抗病毒藥物，尚不能有效地打擊和消滅乙肝病毒，只能對乙肝病毒的其他作用部位或環(huán)節(jié)進行抑制。用藥期間療效尚可，一旦停藥，乙肝病毒的復(fù)制又死灰復(fù)燃。另外，還有不少的主觀因素在很大程度上影響了療效。如：①對象選擇不合適。許多患者不屬于干擾素抗病毒治療的范圍（如慢性病毒攜帶者、中晚期的肝硬化患者等），卻硬性使用干擾素治療，非但難以取得療效，反而容易造成不良反應(yīng)。②用藥方案不正確。一些患者雖然屬于抗病毒治療的范圍，但是所選用的抗病毒治療藥物及其劑量、療程不正確，臨床上也難以奏效。例如，我國乙肝患者對于α類干擾素的合適劑量應(yīng)為500萬～600萬單位，療程為6個月～1年，但是卻很少有患者照此進行，有的患者只使用100萬單位的干擾素，有的使用1～2個月，由于種種原因，便停止了用藥，治療也就前功盡棄。③濫用或亂用藥物。有的患者四處求醫(yī)，今天用西藥，明天用中藥；名目繁多的虛假肝病廣告更讓廣大患者無所適從。濫用藥物的結(jié)果只能使肝病雪上加霜，后果更慘。