乙型病毒性肝炎的特異性診斷指標有哪些
?。?）HBsAg及抗—HBs：HBsAg血清中HBsAg陽性是乙型肝炎病毒感染的標志。本身具有抗原性，無傳染性。但由于HBsAg常與乙型肝炎病毒同時存在，故認為是傳染性標志之一。但須注意，HBV—DNA可自X基因區(qū)終點起逆向與肝細胞發(fā)生整合，整合后的S基因表達較強，不斷產生HBsAg，整合的HBcAg基因組被抑制，不表達HBeAg、HBcAg，在這種情況下，即使乙型肝炎病毒已從體內清除，而HBsAg仍可持續(xù)陽性，從理論上講，這種HBsAg陽性血液并無傳染性。急性乙型肝炎病毒感染后，血清中首先出現HBsAg，整個急性期均可陽性，至恢復期可滴度下降或轉陰。如HBsAg持續(xù)陽性半年以上，稱為慢性HBsAg攜帶者（無癥狀HBsAg攜帶者），可持續(xù)陽性達數年。一般認為，HBsAg滴度與病變程度不成比例。肝功能正常，HBsAg滴度高，肝臟可有重要傳染性，如果HBsAg陰性及DNA—P陰性，表示無重要傳染性。反之，肝功能異常，HBsAg滴度不高，肝臟可有明顯病變，如有部分肝硬化、肝癌患者呈HBsAg陰性或低滴度。無癥狀HBsAg攜帶者或慢性活動性乙型病毒性肝炎均可有相同的HBsAg滴度變化不能代表病情的輕重，因此不能將HBsAg滴度的變化作為判斷病情輕重和藥物治療效的指標。用免疫電鏡及免疫熒光法在肝細胞漿內證實有HBsAg，而血清中HBsAg陰性，其機制尚無確切解釋。已知原因之一是現用的RIA檢測法，其測試靈敏度為10-5，尚不能測出最低感染量（10-7），因此有10%假陰性，故對HBsAg的判斷，以陽性有診斷意義，陰性不能排除乙型肝炎病毒感染。近年發(fā)現血清中乙型肝炎病毒標志均陰性，而在白細胞或肝細胞內檢出HBV—DNA，說明確定或除外乙型肝炎病毒感染不能單憑HBsAg是否陽性，應與其他標志結合判斷。HBsAg有10個亞型，各亞型間存在不完全的交叉免疫。近年用亞型單克隆抗體研究表明，d和y、w和r決定簇可以同時存在于同一病毒抗原顆粒上，形成adwr、aywr、adyw和adyr復合亞型。其機制為：①不同亞型病毒的雙重感染。②單一亞型病毒感染后，有的HBV—DNA發(fā)生點突變。臨床表現病情反復，肝臟損害較重，因而有的乙型肝炎病毒感染者血清中同時HBsAg陽性、抗—HBs陽性?？?mdash;HBs為感染乙型肝炎病毒或接種乙型病毒性肝炎疫苗后產生的一種保護性抗體?？?mdash;HBs在初次感染乙型肝炎病毒后6～23周出現，約20%在感染早期出現，進入恢復期在HBsAg消失后數月至1年抗—HBs。抗—HBs陽性表示已獲得免疫。定量檢測抗—HBs的效價，認為抗—HBs效價≥國際單位毫升表示有保護性。
?。?）pre—S1、pre—S2及pre—S：二者均為乙型肝炎病毒復制指標。抗pre—S若檢測抗pre—S陽性表示乙型肝炎病毒正在或已被清除。
（3）HBcAg及抗—HBc：HBcAg為HBc復制指標。外周血中無游離的HBcAg，當Dcne顆粒經去垢劑處理后，HBcAg可釋放出來，所以血清中一般測不出。存在于受染的肝細胞核和肝勻漿中。近年認為HBcAg在肝細胞中存在是引起免疫反應導致肝細胞壞死的重要靶抗原，抗—HBc有免疫效應?？?mdash;HBc為乙型肝炎病毒感染的標志。抗HBc—IgM陽性是急性或近期乙型肝炎病毒感染的指標，提示有病毒復制。其效價高表示急性期，效價低表示慢性乙型肝炎病毒感染或無癥狀HBsAg攜帶者?？笻Bc—IgG陽性表示為既往感染乙型肝炎病毒的指標。單項抗—HBc陽性，見于下列情況：①乙型肝炎病毒急性感染后的恢復早期（窗期），HBsAg消失，抗—HBs尚未出現。②獲得免疫后抗—HBs消失，或低于檢出水平。③HBsAg攜帶者，HBsAg在檢出水平以下。④抗—HBc被動由母體通過胎盤轉至胎兒。
?。?）HBeAg：為乙型肝炎病毒復制的重要指標，存在于乙型病毒性肝炎表面抗原陽性血液中。遇到HBsAg陰性而HBeAg陽性時，原因有：①檢測HBsAg的方法不敏感。②血清中類風濕因子（RF）的干擾。③HBsAg與已抗—HBs形成免疫復合物，測不出HBsAg。④在HBsAg消失或抗—HBs出現后，血清中仍有Dane顆粒，其外殼HBsAg被抗—HBs包裹，測不出HBsAg。⑤試劑及操作等因素，可致HBcAg假陽性。
?。?）HBV—DNA及DNA—P：HBV—DNA陽性是表示乙型肝炎病毒復制的最可靠指標。近年用多聚酶鏈反應（PCR）這一體外DNA擴增技術，使靈敏度提高100倍以上，可測出極微量的病毒。HBV—DNA—P是乙型肝炎病毒核心所具有的DNA—P，在病毒復制過程中起逆轉酶作用。DNA—P活性是表示乙型肝炎病毒復缺點活力的重要指標。HBV—DNA及DNA—P檢測有助于判斷乙型肝炎病毒感染者病毒復制程度及傳染性大小，較靈敏評價抗病毒藥物的療效。
總之，乙型肝炎病毒標志出現的順序為：HBsAg、HBeAg、抗HBc（抗HBc—IgM、抗—HBc—IgG）、抗—HBe、抗—HBs，同時檢測以上各項可說明乙型肝炎病毒感染所處的階段。
