幾種重要的乙肝病毒基因變異和意義——S基因變異

    乙肝病毒S基因編碼表面抗原(HBsAg)。HBsAg有重要的生物學(xué)意義,是乙肝疫苗的主要成分,是診斷乙肝病毒感染的重要依據(jù)。S基因區(qū)可分為S區(qū)、前S1區(qū)和前S2區(qū)3段,3段的5′端各有一個(gè)起始密碼子(AUG),但共用一個(gè)終止密碼子。翻譯的產(chǎn)物形成HBsAg的主蛋白(226氨基酸)、中蛋白(281氨基酸)和大蛋白(409氨基酸)。S基因區(qū)最重要的變異是α決定簇氨基酸145位點(diǎn)的變異,即145位氨基酸由甘氨酸突變?yōu)榫彼幔℅145R)。由于該位點(diǎn)的變異,使乙肝病毒表面抗原與抗-HBs的結(jié)合力下降,從而降低了乙肝表面抗體的作用。
  
  由于S基因編碼HBsAg,其變異將給臨床帶來(lái)以下幾種情況:
  
 ?。?)HBsAg陰性仍有乙肝病毒感染
  
  S基因變異后所表達(dá)的HBsAg不能被現(xiàn)在廣泛使用的一些試劑所測(cè)出,致使乙肝病毒仍然存在,但HBsAg出現(xiàn)陰性的情況,此時(shí)應(yīng)結(jié)合HBeAg檢查和乙肝病毒的基因檢查技術(shù),方可得出正確的結(jié)論。
  
 ?。?)疫苗免疫預(yù)防失敗
  
  使用野毒株HBsAg制備的血源性或基因工程乙肝疫苗所產(chǎn)生的抗HBs對(duì)一些變異株的HBsAg的親和力和中和作用明顯下降,從而可致使乙肝疫苗阻斷母嬰傳播和乙肝免疫球蛋白(HBIG)預(yù)防移植肝再感染乙肝病毒失敗。
  
 ?。?)致病性的改變
  
  S基因變異株在乙肝病毒無(wú)癥狀攜帶者、急性肝炎、慢性肝炎、重癥肝炎、肝硬化肝癌患者體內(nèi)均有發(fā)現(xiàn),使病變程度加重,范圍增加。
  
 ?。?)HBsAg亞型的改變
  
  由于核苷酸序列發(fā)生變異,會(huì)引起HBsAg亞型的改變,使病情復(fù)雜化。
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