脂肪肝時肝細胞內(nèi)中性脂肪—三酰甘油蓄積增多的機制復(fù)雜，概括起來有下列幾種原因。
1．食物中脂肪供應(yīng)過多 長期和大量進食高脂肪、高膽固醇飲食導(dǎo)致外源性脂肪大量增多，其被小腸吸收后進入血液中的乳糜微粒增加，肝臟從血液中攝取或合成三酰甘油相繼增多，盡管肝細胞極低密度脂蛋白合成亦相應(yīng)增多，但仍不足以將過多的三酰甘油轉(zhuǎn)運入血，導(dǎo)致三酰甘油在肝細胞內(nèi)異常沉積，形成脂肪肝。
2．血漿非酯化脂肪酸過多 生長激素、糖皮質(zhì)激素等可以激活外周脂肪組織的脂肪酶，導(dǎo)致機體貯存的脂肪水解為甘油和非酯化脂肪酸，大量非酯化脂肪酸進入血液。與體重正常者相比，肥胖和2型糖尿病患者體內(nèi)脂肪酸釋放入血明顯增加，血漿非酯化脂肪酸顯著升高，肝細胞從血液攝取非酯化脂肪酸增加，用于合成三酰甘油的脂肪酸相繼增多。
3．肝細胞脂肪酸氧化利用減少 脂肪酸在肝細胞內(nèi)如能得到充分的氧化，轉(zhuǎn)變成能量，肝細胞合成三酰甘油的量就會減少。當(dāng)肝細胞對脂肪酸氧化障礙時，肝細胞必將通過加速合成三酰甘油以代謝脂肪酸。大量飲酒以及服用某些藥物（如胺碘酮）可抑制肝細胞線粒體脂肪酸的氧化能力，使得三酰甘油合成增加，從而易于形成脂肪肝。
4．肝內(nèi)極低密度脂蛋白合成及排泄障礙 肝細胞合成的三酰甘油主要是與載脂蛋白結(jié)合成極低密度脂蛋白的形式轉(zhuǎn)運入血。長期饑餓、消化吸收不良、低蛋白飲食等原因使蛋白質(zhì)攝入不足、氨基酸供應(yīng)減少或必需脂肪酸缺乏，導(dǎo)致合成磷脂和脂蛋白的原料不足，進而影響脂蛋白的合成；肝細胞炎癥、壞死可使三酰甘油與脂蛋白結(jié)合障礙；四環(huán)素以及某些抗腫瘤藥物可使載脂蛋白合成減少；先天性載脂蛋白合成障礙以及長期服用秋水仙堿，可引起肝細胞微管結(jié)構(gòu)及功能受損。以上原因均可導(dǎo)致肝細胞內(nèi)合成的三酰甘油不能順利轉(zhuǎn)運入血，盡管三酰甘油合成并未增加但肝細胞內(nèi)仍會出現(xiàn)脂肪蓄積。
盡管脂肪組織脂類代謝也很活躍，但在機體脂類代謝中起中心作用的臟器是肝臟而非外周脂肪組織。許多因素通過直接或間接影響肝臟脂類代謝，促進脂肪在肝細胞內(nèi)堆積。
乳糜微粒的清除和極低密度脂蛋白分解釋放出非酯化脂肪酸供給組織，受肝外組織毛細血管內(nèi)皮表面的脂蛋白酯酶和脂肪組織內(nèi)激素敏感性酯酶的調(diào)節(jié)。許多激素通過影響這兩個酶的活性，協(xié)調(diào)肝與外周組織對脂質(zhì)的代謝，從而維持血脂和肝內(nèi)脂質(zhì)的相對穩(wěn)定。
