脂肪肝的發(fā)病機(jī)制：肝篩改變
肝竇內(nèi)皮細(xì)胞層呈篩孔狀結(jié)構(gòu)（即肝篩），其對(duì)脂質(zhì)代謝具有選擇性，以維持肝臟結(jié)構(gòu)的正常。肝篩結(jié)構(gòu)和功能的變化可引起脂質(zhì)代謝障礙導(dǎo)致脂肪肝、肝纖維化和肝硬化。Fraser等研究發(fā)現(xiàn)，在乙醇、CCi4等導(dǎo)致肝損傷之前，常先有內(nèi)皮細(xì)胞窗孔變多變大，結(jié)果導(dǎo)致從腸道而來(lái)的大分子的脂質(zhì)，如富含三酰甘油的乳糜微粒（CM）及其大的殘核，不經(jīng)外周處理直接進(jìn)入Disse間隙與竇周肝細(xì)胞、Ito細(xì)胞等大量接觸，肝細(xì)胞可能由此從血液中攝取大量三酰甘油，導(dǎo)致肝細(xì)胞脂肪變。同時(shí)，三酰甘油、極低密度脂蛋白、ox－極低密度脂蛋白，特別是后者可刺激竇周細(xì)胞合成ECM，引起內(nèi)皮細(xì)胞基底膜形成及其窗孔變小變少，導(dǎo)致肝竇周細(xì)胞脂質(zhì)交換及代謝障礙，維生素A代謝異常和Ito細(xì)胞激活轉(zhuǎn)化，形成肝纖維化。
大鼠酒精性、CCi4性脂肪肝肝內(nèi)三酰甘油與飲食中脂肪酸組成的相似性高于脂肪細(xì)胞，以及作者通過(guò)體外細(xì)胞培養(yǎng)研究發(fā)現(xiàn)，乳糜微粒，極低密度脂蛋白和ox－極低密度脂蛋白可刺激人肝細(xì)胞、成纖維細(xì)胞株以及大鼠肝細(xì)胞、Ito細(xì)胞細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）的mRNA表達(dá)及翻譯，均支持這一假說(shuō)。因此，肝篩改變可能是脂肪肝和肝纖維化發(fā)生機(jī)制中的共同環(huán)節(jié)。
