阻撓了脂肪氧化會導(dǎo)致脂肪沉淀形成脂肪肝
有學(xué)者認(rèn)為HCV核心蛋白可在宿主細(xì)胞的線粒體中表達(dá)，阻撓了脂肪氧化，導(dǎo)致了脂肪沉積。Moriya等應(yīng)用酵母雜交法和免疫熒光共聚焦顯微鏡法證實(shí)了HCV核心蛋白與apoAⅡ可以結(jié)合，由于apoAⅡ是高密度脂蛋白的成分之一，由此推斷HCV病毒蛋白可擾亂脂蛋白的合成與分泌，導(dǎo)致脂肪在肝細(xì)胞中沉積。Barrett等還應(yīng)用HCV核心蛋白的轉(zhuǎn)基因小鼠進(jìn)一步研究了核心蛋白在脂肪肝形成過程中的作用。既往的研究多數(shù)認(rèn)為病毒相關(guān)性脂肪肝主要原因是肝細(xì)胞的全面損傷導(dǎo)致功能失常造成的，而Periemuter等證實(shí)HCV核心蛋白轉(zhuǎn)基因小鼠肝臟apoB蛋白的合成下降，極低密度脂蛋白的組裝能力下降，使得三酰甘油分泌減少，大大減少了微粒體三酰甘油轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（MTP）活性，導(dǎo)致了三酰甘油在肝細(xì)胞內(nèi)的沉積。MTP在肝臟脂肪轉(zhuǎn)運(yùn)過程中起到承上啟下的作用，HCV核心蛋白并不抑制MTP的表達(dá)，但抑制MTP與三酰甘油的結(jié)合，因而干擾了極低密度脂蛋白的形成。進(jìn)一步的研究將HCV核心蛋白基因和apoⅡ基因同時進(jìn)行轉(zhuǎn)基因處理，小鼠同時表達(dá)HCV核心蛋白和apoⅡ，由于HCV核心蛋白與apoⅡ相結(jié)合，因此HCV核心蛋白對MTP與三酰甘油的結(jié)合無影響，而HCV核心蛋白和apoⅡ的結(jié)合可導(dǎo)致HCV病毒顆粒的分泌。
