酒精肝:酒精性肝硬化發(fā)病機(jī)制
穩(wěn)定或增強(qiáng)，可導(dǎo)致乙醛產(chǎn)生和代謝的不平衡，從而造成長期飲酒病人血和肝臟組織中乙醛濃度的明顯增高。乙醛具有很強(qiáng)的毒性，部分原因是它能和蛋白質(zhì)形成復(fù)合物，導(dǎo)致抗體的產(chǎn)生、酶失活和影響dna的修復(fù)；乙醛還能顯著的影響肝臟對氧的利用、減少gsh的含量、促進(jìn)自由基介導(dǎo)的組織損害及脂質(zhì)過氧化作用以及增加膠原蛋白的合成。 乙醇氧化為乙醛，后者在線粒體中很快被乙醛脫氫酶（aldh）氧化為乙酸。長期飲酒可顯著降低aldh的活性。線粒體氧化乙醛的能力的降低，而乙醇氧化為乙醛速率的相對 二、乙醛的毒性作用 在adh介導(dǎo)的乙醇氧化為乙醛的過程中，氫離子從底物上轉(zhuǎn)移到nad（氧化型輔酶ｌ），使其轉(zhuǎn)變?yōu)閚adh（還原型輔酶ｉ），于是nad減少，nadh增多，使胞漿中氧化還原狀態(tài)（redox）發(fā)生變化，表現(xiàn)為乳酸／丙酮酸比值的增高，從而導(dǎo)致一系列的代謝紊亂，如高乳酸血癥、酸中毒、高尿酸血癥及脂肪肝等。通常，乙醇在肝臟中的代謝大部分是通過細(xì)胞漿adh途徑，但肝細(xì)胞的微粒體內(nèi)還存在著一種微粒體乙醇氧化系統(tǒng)（meos），亦可使乙醇轉(zhuǎn)化為乙醛。長期飲酒，可誘導(dǎo)該系統(tǒng)p450e1的產(chǎn)生，使其活性增加4～10倍。它不僅增加乙醛的產(chǎn)生，也產(chǎn)生自由基，導(dǎo)致脂質(zhì)過氧化作用；更重要的是，p450e1活化許多異源性物質(zhì)，產(chǎn)生有毒代謝產(chǎn)物。這些異源性物質(zhì)包括工業(yè)中常用的溶劑、麻醉劑、異煙隊止痛藥、毒品（可卡因）、化學(xué)致癌劑、甚至維生素ａ。在生理條件下，經(jīng)過氧化體的過氧化氫途徑代謝的乙醇只占很小部分。 攝人體內(nèi)的乙醇除小部分在胃內(nèi)代謝外，絕大部分在肝臟內(nèi)代謝，僅有2%～10%的乙醇通過腎臟、肺和汗以原形排出體外。在體內(nèi)，乙醇有三個主要的代謝途徑，它們分別在不同的肝細(xì)胞器中進(jìn)行：1、胞漿中的乙醇脫氫酶（adh）途徑；2、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的微粒體乙醇氧化系統(tǒng)（meos）途徑；3、過氧化體的過氧化氫酶途徑。乙醇在體內(nèi)代謝所具有的相對器官特異性、所產(chǎn)生的高熱量（每克產(chǎn)熱29.7kj）以及機(jī)體缺乏有效的反饋機(jī)制對其在肝臟內(nèi)代謝速率的調(diào)控，可造成乙醇大量置換肝臟代謝的正常底物（最高可達(dá)90%），從而導(dǎo)致肝臟代謝的嚴(yán)重紊亂。 一、乙醇在體內(nèi)的代謝發(fā)病機(jī)制:
