酒精肝:酒精性肝病實(shí)驗(yàn)室酶學(xué)檢查
酒精性肝?。ˋLD)的診斷以肝活檢病理診斷較明確,可以幫助分類及了解病變程度。實(shí)驗(yàn)室檢查,結(jié)合臨床影像,有輔助診斷意義。由于實(shí)驗(yàn)室檢查為非侵入性,故應(yīng)用較廣,并在不斷發(fā)展。常用的實(shí)驗(yàn)室診斷檢查有GGT、血清糖類缺乏性轉(zhuǎn)鐵蛋白及血清抗乙醇肝細(xì)胞抗體檢查等。
(一)血清門冬氨酸轉(zhuǎn)移酶與血清丙氨酸轉(zhuǎn)移酶
許多臟器和組織都含有血清門冬氨酸轉(zhuǎn)移酶(AST、GOT)和血清丙氨酸轉(zhuǎn)移酶(ALT、GPT)這兩種酶,兩者分布的次序大致是ALT:肝>腎>心>肌肉;AST:心>肝>肌肉>腎。在肝內(nèi)用ALT主要分布于胞漿內(nèi),AST主要分布于細(xì)胞漿和線粒體中。
在肝臟等臟器、組織損傷或壞死時(shí),酶從細(xì)胞內(nèi)逸出,進(jìn)人血液。肝細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)氨酶濃度比血清高1000~5000倍,在肝細(xì)胞損傷、細(xì)胞膜通透性增加時(shí),即使無(wú)肝壞死,細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)氨酶也可由于這種濃度梯差而滲漏人血中。又由于整個(gè)肝臟內(nèi)轉(zhuǎn)氨酶活性比循環(huán)內(nèi)總活性高 104倍,只要有1%的肝細(xì)胞壞死,便可使血中酶活性增高1倍,因此轉(zhuǎn)氨酶是肝細(xì)胞損害的敏感的標(biāo)志,也是乙醇所致肝損傷最敏感的指標(biāo)。酒精性肝炎AST多增高且增高明顯,增高程度不一定與肝細(xì)胞損傷成正比。酒精性肝炎即使肝損傷嚴(yán)重,ALT可呈正?;蜉p微增高,不是酒精性肝損傷的敏感提示。
酒精性肝炎時(shí)AST/ALT的比值改變產(chǎn)生的原理可能與酒精性肝炎吡哆辛缺乏有關(guān)。吡哆辛的缺乏使其代謝物吡哆醛-5-磷酸減少,后者是AST及ALT的輔酶,吡哆醛-5-磷酸受到抑制,尤以ALT活性受抑程度大,因此AST/ALT比值增大。臨床研究發(fā)現(xiàn)誘導(dǎo)肝細(xì)胞壞死無(wú)吡哆辛缺乏時(shí)血清AST/ALT的比值為1,吡哆辛缺乏時(shí)為5。給吡哆辛缺乏組補(bǔ)充吡哆辛后ALT水平增高而AST不變。由此可部分說(shuō)明酒精性肝損傷時(shí)不同的轉(zhuǎn)氨酶升高機(jī)制。
?。ǘ┭濡?谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶
血清γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(γ-GT,GGT):酒精性肝損傷時(shí)血清GGT增高。GGT主要分布于腎、胰、肝、腸、腦等組織。它是一種膜結(jié)合酶,其功能與細(xì)胞攝取氨基酸有關(guān),在膽管上皮細(xì)胞內(nèi)活性很高,根據(jù)臟器GGT同功酶分析:肝、膽汁及血液GGT具有同一性質(zhì),故檢測(cè)的血清GGT水平增高,可能因酒精損傷肝細(xì)胞使肝細(xì)胞微粒體GGT酶釋出,而致血清中此酶含量增高。GGT酶診斷酒精性損傷的敏感性甚高,但GGT增高的特異性不高,任何原因所致肝炎血清GGT都升高,故對(duì)確定是否為酒精損傷需要鑒別。慢性酒精中毒病人69%陽(yáng)性,已增高程度較AST顯著,禁酒后此酶水平很快恢復(fù)正常,此特點(diǎn)對(duì)與GGT升高的非酒精性肝病鑒別有重要意義。