乙型肝炎：一種消耗性疾病
病毒性肝炎是最常見的傳染性疾病之一，在全世界范圍內(nèi)每年有一千五百萬人
死于肝炎。在有文字記載的歷史記錄當中，乙肝病人均出現(xiàn)皮膚發(fā)黃，這使得這一
疾病很容易被人們識別出來。其它一些急性肝炎的特征性臨床表現(xiàn)有：高熱、寒戰(zhàn)
、疲勞、嘔吐、食欲減退及腹痛。即使有些患者患的是致命性的重型肝炎，但往往
上述臨床癥狀在幾周后減輕。
然而乙型肝炎在臨床上并不只是表現(xiàn)為急性經(jīng)過。許多慢性肝炎患者雖然沒有
急性肝炎的臨床表現(xiàn)，但也可出現(xiàn)體重減輕、疲勞腹疼、黃疸及其它肝損害的臨床
表現(xiàn)。在這些慢性肝炎病例中，病程可持續(xù)15年以上，在這個過程當中肝組織不斷
受到損傷，最終病人常死于肝功能衰竭或肝癌。此外在全世界范圍內(nèi)還有大量的病
人只是乙肝病毒攜帶者，即這些病人的免疫系統(tǒng)可以容忍這些病毒的存在而不是將
它們視為異物。這些病毒攜帶者可在長時間內(nèi)無任何臨床癥狀，但實際他們卻在不
知不覺中傳染給其他健康人。病毒攜帶者孕婦可將病毒傳播給她的孩子，這些孩子
也自然成為病毒的攜帶者，因為這些病毒已經(jīng)被他們的機體視為自身的一部分。
雖然人們知道肝炎這一疾病已經(jīng)幾個世紀了，但在二次世界大戰(zhàn)前醫(yī)生們還不
知道它是由什么病毒引起的。但在當時這一疾病已被視為具有傳染性，因為它常發(fā)
生于人口密度大、衛(wèi)生條件差的地區(qū)，但是它是如何傳播的仍然是個謎。
在20世紀40年代，一位專門從事肝疾研究的英國醫(yī)生F.OMacCallum最先解開
了這個謎。他最開始并不是研究肝炎，而是研究黃熱病，當時這一由蚊子傳播的疾
病造成了非洲和南美洲大批士兵的死亡。當時他負責研究生產(chǎn)黃熱病疫苗，后來有
一個現(xiàn)象令他大為不解，即許多接種了黃熱病疫苗的士兵在幾個月后出現(xiàn)肝炎。在
黃熱病疫苗中含有人血清，F(xiàn).OMacCallum想起在醫(yī)學文獻報道中曾看到一些肝炎
病例也是在接種了含有人血清的疫苗后發(fā)生的，他還了解到一些糖尿病和老年病患
者在使用了未消毒的注射器后，也出現(xiàn)肝炎，這些未消毒注射器的針頭上帶有少量
的人血。由此，F(xiàn).OMacCallum考慮到是否在人的血液當中含有引起肝炎的病毒。
于是在二次世界大戰(zhàn)期間及結(jié)束后短短的時間里，F(xiàn).OMacCallum及他的同事
們對一批志愿者進行了一系列的觀察研究，研究結(jié)果證實了他的假設，同時還搞清
楚了肝炎不僅可以通過血液傳播，也可通過其它途徑傳播。MacCallum將由被少量
糞便污染的食物和水經(jīng)消化道傳播引起的一型肝炎稱為甲型肝炎，由污染血液經(jīng)輸
血傳播引起的一型肝炎稱為乙型肝炎。
從血液中尋找線索
在接下來的十幾年當中，科學家們在各自的實驗室中試圖尋找到引起這兩型肝
炎的病原微生物，然而，他們的工作沒有任何結(jié)果?？茖W家們懷疑這些罪魁禍首可
能是病毒，因為在實驗中發(fā)現(xiàn)它們可以通過非常小的微孔，可是他們卻不能將這些
病毒分離培養(yǎng)出來以供研究。到了20世紀60年代中期，肝炎研究陷入了一個困境。
之后一個當時并非在該領域從事研究工作的人使該項研究走出了困境，他就是Bar
uchBlumberg，一個從事內(nèi)科學和生物化學的專家，他感興趣的是一些比較基礎性
的問題——為什么有些人易患某種疾病。
在20世紀50年代早期，BaruchBlumberg還是一名醫(yī)學生，他在蘇里南研究象
皮病，該病是熱帶地區(qū)很常見的一種寄生性疾病。研究中發(fā)現(xiàn)，在他工作的小鎮(zhèn)里
，即使每一個人都生活在相同的生活環(huán)境中，仍然有些人種很容易得象皮病。他開
始懷疑這種對疾病易感性的差異可能是由不同的基因決定的，然而在當時這些用于
研究疾病和基因之間關(guān)系的現(xiàn)代分子生物學手段還沒有發(fā)明。當時的科學家們正試
圖通過檢測特殊的血液蛋白成份來尋找遺傳差別，從而解釋疾病的易感性與基因之
間的關(guān)系，這些血液中的特殊成份，即多形核白細胞，被認為可以一代一代遺傳保
留下來，它們在保護身體健康、抵御疾病上起了很大的作用。
20世紀50年代末，BaruchBlumber為了研究具有遺傳變異性的血液蛋白成分，
開始
從世界各地收集血液樣本。經(jīng)過幾年的努力，他終于確定了最先在澳大利亞土著人
血液中發(fā)現(xiàn)的抗原性物質(zhì)為乙肝病毒表面抗原（HbsAg）(圖中為BaruchBlumberg)
科研人員已經(jīng)在血液蛋白中發(fā)現(xiàn)了大量的多形核白細胞，例如決定A、B、O血
型的不同血蛋白，但是，這一研究領域十分廣大，且有許多問題沒有解決，相信經(jīng)
過大量研究，定可打開疾病易感性之謎。在50年代末期，Blumberg開始在血液蛋白
中尋找新的多形核白細胞。從那時起他開始收集世界各地人的血樣。
60年代初期，Blumberg在國家健康研究所（NIH）工作，在那里他與生物化學
家AnthonyAllison合作，共同研究尋找一種快速、簡易檢測血液蛋白的方法。研
究者們推測，當患者體內(nèi)接受了大量異體血液之后，機體當中的血液蛋白就會由于
遇到了大量異體血液蛋白而刺激自身的免疫系統(tǒng)發(fā)生免疫反應，即產(chǎn)生抗體，來對
付外來的異種蛋白——抗原。他們采用凝膠擴散技術(shù)，該技術(shù)利用免疫原理，利用
抗原抗體的特異反應來檢測血液中少量的異體蛋白。凝膠擴散技術(shù)涉及到蛋白和抗
原抗體復合物在膠內(nèi)擴散的過程。這項技術(shù)可以檢測免疫系統(tǒng)對發(fā)現(xiàn)蛋白質(zhì)中微小
差別的能力和新的抗原抗體的反應凝膠擴散實驗結(jié)果。首先，科研人員在玻璃片上
涂上明膠，中心部滴加曾多次接受輸血患者的血清樣本。在這個樣本周圍滴加正常
人未接受輸血者的血清。所有的血清樣本均通過凝膠緩慢進行擴散，如果正常人血
清當中的某一成份與患者血清樣本中的抗體發(fā)生反應，即會出現(xiàn)一條明顯的白線，
表明抗原、抗體復合物的量較大。這一結(jié)果有二種提示：1、患者血清當中已含有
某些抗體，該抗體是在以前接觸到抗原時形成的。2、一個人血清當中的某種成份
已能足夠做為抗原引起他人的免疫反應。
所有的血清樣本均通過凝膠緩慢進行擴散，如果正常人血清當中的某一成份與
患者血清樣本中的抗體發(fā)生反應，即會出現(xiàn)一條明顯的白線，表明抗原、抗體復合
物的量較大。這一結(jié)果有二種提示：1、患者血清當中已含有某些抗體，該抗體是
在以前接觸到抗原時形成的。2、一個人血清當中的某種成份已能足夠做為抗原引
起他人的免疫反應。
從血液樣本中尋找突破
與此同時，一個人的血液可以同其他人血液發(fā)生反應這一實事也引起了另一個
人的興趣，他就是在國家健康研究所血庫工作的血液專家HarveyAlter。Alter試
圖找到一些病人在輸血后會出現(xiàn)發(fā)熱、寒戰(zhàn)、皮疹的原因，他認為這些患者可能是
在接受輸血之后機體對異種蛋白（抗原）發(fā)生了免疫反應。當Alter聽說Blumberg
正在研究接受輸血患者的免疫反應后，就前去拜訪，二人決定開始合作。
Blumberg和Alter使用凝膠擴散技術(shù)，用曾多次接受輸血患者（如血友病、白
血病患者）的血液樣本與Blumberg從世界各地收集來的血液樣本進行反應。1963年
，經(jīng)過幾個月的實驗，研究者們發(fā)現(xiàn)，一位住在紐約的血友病患者的血清可與一位
居住在世界另一個角落里的澳大利亞土著人的血清發(fā)生反應。這一發(fā)現(xiàn)本身很平常
，在實驗中，這位患者的血清可與其他很多人的血清發(fā)生反應，從這一點上可以看
出，這位患者在接受輸血過程中已經(jīng)接觸到了很多常見的抗原。當然到目前為止還
不能得出明確的結(jié)論，是哪種或哪些種抗原引起的反應。在利用澳大利亞土著人血
清所做的特殊實驗中發(fā)現(xiàn)，只有1/24的血友病患者血清可與之反應。這一結(jié)果很令
人興奮，因為它提示人們是某一種罕見的抗原引起的反應。到底什么是抗原？既然
這種抗原很罕見，它就不會是人血液基因變異造成的，相反，這種抗原很有可能是
通過傳染源得到的。
一直被這一問題困擾著的Blumberg和Alter雖然還沒有直接研究乙型肝炎，但
是他們正在朝這個方向努力。他們將有問題的血友病患者的血清與成千上萬個血清
樣本進行反應，發(fā)現(xiàn)在1000個正常的非血友病患者的美國獻血者的血清當中，只有
一個與血友病患者血清發(fā)生反應。而每10個白血病患者的血清中就有一個與血友病
患者血清發(fā)生反應。在他們的實驗中還發(fā)現(xiàn)澳大利亞土著人血清中的抗原可與多數(shù)
白血病患者血清發(fā)生反應，更重要的是，這種抗原很少出現(xiàn)在正常人的血清中，但
是卻常出現(xiàn)在血友病和白血病患者的血液中。研究者們將這一神秘的蛋白命名為澳
大利亞抗原（Aa），以表示它是在澳大利亞土著人當中發(fā)現(xiàn)的。他們設想在澳大利
亞土著人的血液中有一種不知名的抗原，它正在與血友病和白血病患者血清中的抗
體發(fā)生著反應。
驚奇的發(fā)現(xiàn)
Blumberg認為他可以檢測到一種具有遺傳性的血液蛋白多形核白細胞，這種白
細胞可影響人類對白血病的易感性，但同時他也認為還有其它的一些因素（包括感
染因素，如病毒）可以說明Aa與白血病之間的關(guān)系。為了能夠說明Aa與白血病之間
的關(guān)系，他開始在患有唐氏綜合癥孩子的血液中檢測是否含有的Aa，因為這些孩子
很容易患白血病。令人驚訝的是幾乎1/3唐氏綜合癥的孩子血液中有Aa。之后Blum
berg開始檢測不同年齡和居住在不同地區(qū)的唐氏綜合癥患者的血樣，他發(fā)現(xiàn)新生兒
Aa檢測是陰性，而居住在人群較密集環(huán)境中的孩子，其檢測結(jié)果常為陽性，這一結(jié)
果提示Aa與傳染有關(guān)。
正象Blumberg所預測的血液蛋白多形核白細胞的作用一樣，被檢測為Aa陰性的
孩子，在復查時仍是陰性，而檢測為Aa陽性的孩子復查時仍是陽性。但是在1966年
，Blumberg，WThomasLondon和AltonSutnick發(fā)現(xiàn)一個12歲的唐氏綜合癥男孩
在他首次發(fā)現(xiàn)血液中含有Aa后的幾個月后，血液中的Aa消失了。這個男孩的血樣在
凝膠擴散檢測中確
