HBV的變異自然界物種普遍存在變異，變異是生物適應環(huán)境謀求生存的重要方式。HBV同樣具有適應性和變異性的傾向，在慢性感染過程中，適應環(huán)境而發(fā)生基因變異是較為常見的現(xiàn)象。
變異的選擇變異的發(fā)生取決于特定區(qū)段的功能制約、宿主一病毒的相互關系和不同的選擇壓力。慢性HBV感染常存在相似株群體。在感染過程中發(fā)現(xiàn)的變異株，可以由原先的毒株變異產生新的毒株，或原已存在的毒株經選擇成為優(yōu)勢株。變異雖可在慢性感染中自然發(fā)生，但經常受一些因素選擇，包括宿主免疫和抗病毒治療。自然發(fā)生的基因差異應是隨機的，可以分布于整個基因組，但如果對病毒自身是致死性的或不利的改變將被進化淘汰。經選擇的病毒變異不是隨機分布的，可能在藥物作用的靶位或免疫攻擊的表位，變異后病毒仍能有效復制，或能逃避藥物，或能逃避免疫清除。
1．免疫逃逸氨基酸替代改變了病毒的表位，宿主只對原來的表位有免疫應答，變異病毒可逃避宿主的免疫清除而使感染持續(xù)。
2．耐藥逃逸核苷(酸)類藥物長期應用中發(fā)生的變異，改變了病毒基因序列中的有效靶位，從而發(fā)生耐藥性變異。某種藥物選擇某種變異毒株，取決于宿主的免疫狀態(tài)、病毒的復制速率、自然狀態(tài)下變異株所占的比率，以及藥物作用的選擇壓力等多種因素。（責任編輯：杰瑞）
