37養(yǎng)肝網(wǎng)訊乙肝是我國危害最大，范圍最廣的肝病，再加上起極高的傳染性，給廣大人民帶來了嚴(yán)重的后果。據(jù)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，我國目前已經(jīng)約有9300萬的
乙肝感染人群。專家指出，迄今為止，病毒逃逸宿主防御及乙肝慢性化機(jī)制并不清楚。因此，研究病毒與宿主因子相互作用及病毒持續(xù)感染的分子機(jī)制，將有助于設(shè)計(jì)治療慢性乙肝的新的靶向藥物。而近日，專家提出了乙肝感染慢性化的新機(jī)制，這將對于乙肝的研究有著積極的作用。
專家提出乙肝感染慢性化的新機(jī)制microRNA-122(miR-122)在肝臟中特異性表達(dá)，而且是肝細(xì)胞中豐度最高的小RNA，在肝臟功能和病理中發(fā)揮重要作用。在“973”、國家自然基金等項(xiàng)目的資助下，中科院微生物研究所孟頌東研究員課題組新近的研究發(fā)現(xiàn)，miR-122作為宿主限制性因子明顯抑制病毒復(fù)制，而在乙肝慢性感染中由于慢性炎癥和病毒感染引起miR-122下調(diào)。進(jìn)一步研究查明，miR-122通過cyclinG1/p53通路對病毒復(fù)制起調(diào)控作用。基于以上研究，課題組提出乙肝感染慢性化的新機(jī)制：乙肝慢性感染下調(diào)宿主限制性小RNA，通過miR-122-cyclinG1/p53-病毒增強(qiáng)子通路促進(jìn)病毒的表達(dá)與復(fù)制。這為進(jìn)一步了解HBV病毒的持續(xù)感染機(jī)制和
肝癌發(fā)生途徑提供了新的依據(jù)和闡釋，同時提出miR-122作為治療慢性乙肝的潛在新一代藥物的可行性。領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是微生物研究所孟頌東研究員，孟頌東研究員2007年入選中科院“百人計(jì)劃”，主要研究方向?yàn)椴《九c腫瘤免疫。研究熱休克蛋白在抗乙型
肝炎病毒感染和腫瘤免疫中的調(diào)控機(jī)制，相關(guān)治療性疫苗的研發(fā)；非編碼RNA對
乙肝病毒復(fù)制作用，對T細(xì)胞功能的調(diào)節(jié)作用。除此之外，孟頌東研究組去年還獲得了熱休克蛋白gp96抗
乙肝病毒方面的系列進(jìn)展。他們在前期研究中發(fā)現(xiàn)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）對gp96免疫活性起負(fù)調(diào)控作用，之后進(jìn)一步查明清除Treg可顯著提高gp96的T細(xì)胞免疫活性和抗腫瘤活性，為提高gp96疫苗的免疫活性以及目前gp96作為腫瘤自體疫苗在臨床中治療腫瘤提供理論指導(dǎo)；通過乙肝病毒（HBV）轉(zhuǎn)基因鼠模型，發(fā)現(xiàn)gp96介導(dǎo)的T細(xì)胞免疫應(yīng)答可有效抑制和清除乙肝病毒，gp96佐劑疫苗能有效激活HBV特異性T細(xì)胞，并降低轉(zhuǎn)基因鼠Treg的數(shù)量。（責(zé)任編輯：凳子）
