乙肝基因檢測(cè)和基因治療真相揭秘
最近各地各種媒體所做的乙肝廣告出現(xiàn)了一種新跡象，它們紛紛打出乙肝基因檢測(cè)、基因治療等招牌，說(shuō)通過(guò)檢測(cè)乙肝病毒ＤＮＡ（乙肝病毒脫氧核糖核酸）定量，針對(duì)乙肝病毒ＤＮＡ數(shù)值多少，開(kāi)展以自制中草藥制劑為主的所謂轉(zhuǎn)陰治療，稱(chēng)這種治療就是“基因治療”，這是絕對(duì)錯(cuò)誤的，這是對(duì)乙肝基因檢測(cè)和基因治療的曲解，由于這些廣告套用了先進(jìn)的科學(xué)術(shù)語(yǔ)，因而具有一定的誘惑性和欺騙性。那么什么才是真正的乙肝基因檢測(cè)和乙肝基因治療呢？
1.什么是乙肝病毒的基因檢測(cè)？
乙肝病毒的基因檢測(cè)是通過(guò)一種較為先進(jìn)的檢測(cè)技術(shù)———聚合酶鏈反應(yīng)（即ＰＣＲ檢測(cè)方法），檢測(cè)出存在于體內(nèi)極其微量的乙肝病毒ＤＮＡ基因的一種新的檢驗(yàn)方法。乙肝病毒ＤＮＡ是乙肝病毒的核心成分，是病毒復(fù)制的發(fā)動(dòng)機(jī)，通常乙肝病毒基因組只有約3000左右核苷酸（ｎｔ）、3.2拷貝大小，分子量為（1.6～2.0）×106。使用一般的生化和免疫技術(shù)，根本無(wú)法檢測(cè)到這樣微量的物質(zhì)，只有通過(guò)體外基因擴(kuò)增技術(shù)對(duì)核酸分子進(jìn)行擴(kuò)增，擴(kuò)增倍數(shù)可以達(dá)到109，從而檢測(cè)出極微量的病毒。
2.乙肝病毒基因檢測(cè)有什么意義？
?。校茫覚z測(cè)方法如果使用得當(dāng)、技術(shù)過(guò)關(guān)，具有靈敏度高、準(zhǔn)確性強(qiáng)的特點(diǎn)。如果患者抽血化驗(yàn)乙肝病毒ＤＮＡ為陽(yáng)性，這是乙肝病毒感染并復(fù)制的直接證據(jù)，乙肝病毒ＤＮＡ不僅能夠定性，也可以通過(guò)核酸分子雜交技術(shù)，檢測(cè)出外周血中乙肝病毒ＤＮＡ的具體數(shù)量，分析患者血中乙肝病毒ＤＮＡ數(shù)量的多少，可以判斷乙肝病毒復(fù)制程度及傳染性強(qiáng)弱，同時(shí)也能評(píng)價(jià)和監(jiān)測(cè)抗病毒藥物的療效，若要達(dá)到這樣全部的程度，必須首先取決于實(shí)驗(yàn)結(jié)果的高度準(zhǔn)確性和統(tǒng)一性。有研究表明乙肝病毒攜帶者傳染性大小與乙肝病毒脫氧核糖核酸的滴度呈正相關(guān)，也就是說(shuō)滴度越高，傳染性越強(qiáng)。不少乙肝患者接受抗病毒治療，是否有效，往往首先通過(guò)檢測(cè)乙肝病毒ＤＮＡ的滴度反映出來(lái)，如果治療前滴度較高，治療后滴度逐漸下降，甚至轉(zhuǎn)陰，說(shuō)明治療有效。另外檢測(cè)乙肝病毒ＤＮＡ還可以最大限度地防止乙肝陽(yáng)性患者的漏診，以往獻(xiàn)血或體檢篩選乙肝患者，通常只檢查乙肝病毒表面抗原或乙肝病毒五項(xiàng)指標(biāo)（俗稱(chēng)“兩對(duì)半”），如果乙肝病毒表面抗原為陰性，一般就可以排外乙肝診斷，現(xiàn)在研究發(fā)現(xiàn)，許多表面抗原陰性的異型乙肝并不少見(jiàn)，不少乙肝患者雖然只表現(xiàn)為乙肝抗體（如核心抗體、ｅ抗體等）為陽(yáng)性，但是肝功反復(fù)異常，這些人進(jìn)一步檢查乙肝病毒ＤＮＡ往往為陽(yáng)性，這些人也是乙肝現(xiàn)癥感染者。
3.由于目前技術(shù)有限，質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)難以統(tǒng)一，乙肝病毒基因的檢測(cè)數(shù)值不能用以說(shuō)明治療效果，更不能用以解釋病情的輕重。
如果實(shí)驗(yàn)條件一致，試劑質(zhì)量保證，各項(xiàng)質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)一致，乙肝病毒ＤＮＡ定量檢測(cè)的結(jié)果可以用來(lái)解釋病毒復(fù)制情況、傳染性大小和治療效果，但是從目前技術(shù)條件看，尚無(wú)法作到全國(guó)統(tǒng)一質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，目前的乙肝病毒ＤＮＡ定量每個(gè)醫(yī)院、每個(gè)單位的數(shù)值都不一樣，數(shù)值之間沒(méi)有可比性，每一個(gè)患者每天的定量檢查，數(shù)值都在變化之中，根本無(wú)法以此來(lái)說(shuō)明療效好壞。乙肝病毒ＤＮＡ陽(yáng)性與否、數(shù)值高低與否，都與病情輕重?zé)o關(guān)，不少肝硬化、甚至于肝癌患者的乙肝病毒ＤＮＡ檢測(cè)都為陰性，而病情已是十分嚴(yán)重。
4.由于檢測(cè)乙肝病毒基因存在諸多問(wèn)題，衛(wèi)生部早在1998年已下文暫停ＰＣＲ臨床檢測(cè)，硬性和隨便開(kāi)展乙肝病毒基因檢測(cè)屬于違規(guī)行為。
使用先進(jìn)的ＰＣＲ及斑點(diǎn)雜交技術(shù)檢測(cè)病毒或細(xì)菌的確有很大的優(yōu)勢(shì)，但是越是精密和先進(jìn)的東西，要求的實(shí)驗(yàn)條件就越高，出現(xiàn)偏差的可能性就越大，開(kāi)展ＰＣＲ檢測(cè)方法受到實(shí)驗(yàn)環(huán)境、試劑質(zhì)量、實(shí)驗(yàn)器材等多方面因素的限制，一些地方不具備實(shí)驗(yàn)條件，環(huán)境污染、試劑質(zhì)量有問(wèn)題、技術(shù)人員素質(zhì)差，這樣可能造成不少假陽(yáng)性，形成冤假錯(cuò)案；也可能造成假陰性，而形成漏網(wǎng)之魚(yú)。
因此ＰＣＲ檢測(cè)方法尚不能作到普及和大眾化，要注意由于檢驗(yàn)誤差帶來(lái)的負(fù)面作用，更要注意有人利用這些技術(shù)，謀取經(jīng)濟(jì)利益。
1998年以前，各地出現(xiàn)不少利用ＰＣＲ方法檢測(cè)性病的廣告，這項(xiàng)不太成熟的技術(shù)，被大量盜用，給當(dāng)時(shí)的性病治療帶來(lái)了不少的混亂，因此國(guó)家衛(wèi)生部果斷決定，終止ＰＣＲ方法在臨床上的使用。
衛(wèi)醫(yī)發(fā)（1998）第9號(hào)文發(fā)出《關(guān)于暫停臨床基因擴(kuò)增（ＰＣＲ）檢驗(yàn)的通知》，該《通知》指出：試劑質(zhì)量良莠不齊，加上實(shí)驗(yàn)室設(shè)置不規(guī)范，人員缺乏基本培訓(xùn)，造成臨床檢驗(yàn)結(jié)果混亂，增加了患者負(fù)擔(dān)，資源浪費(fèi)嚴(yán)重，而暫停使用。目前也只有部分三級(jí)甲等醫(yī)院經(jīng)過(guò)嚴(yán)格審批后，可以使用ＰＣＲ檢測(cè)技術(shù)，但是也不作為常規(guī)臨床檢測(cè)，數(shù)值只供醫(yī)師參考。毫無(wú)疑義，現(xiàn)今大量的診所、小醫(yī)院使用ＰＣＲ方法檢測(cè)乙肝病毒基因，并未獲得衛(wèi)生主管部門(mén)批準(zhǔn)，盲目、無(wú)節(jié)制地開(kāi)展乙肝病毒基因檢測(cè)屬于違規(guī)的錯(cuò)誤行為。
5.針對(duì)乙肝病毒 ＤＮＡ轉(zhuǎn)陰的治療就是所謂的“基因治療”嗎？
這是絕對(duì)錯(cuò)誤的，針對(duì)乙肝病毒ＤＮＡ的轉(zhuǎn)陰治療，屬于乙肝的抗病毒治療的一個(gè)組成部分，這與乙肝的“基因治療”風(fēng)馬牛不相及，乙肝病毒ＤＮＡ轉(zhuǎn)陰可以提示病毒復(fù)制的一個(gè)環(huán)節(jié)受到打擊和抑制，并非乙肝病毒被消滅，乙肝病毒仍有可能通過(guò)其他環(huán)節(jié)和途徑進(jìn)行復(fù)制，不少的病人檢查乙肝病毒ＤＮＡ已轉(zhuǎn)陰，但是病毒復(fù)制依然進(jìn)行，病情也在加重，可見(jiàn)僅僅根據(jù)乙肝病毒ＤＮＡ的轉(zhuǎn)陰來(lái)判斷治療效果是不可取的。
6.什么才是真正的乙肝基因治療？
基因治療是用正?；蛞吧突蛐Ｕ蛑脫Q致病因子的一種分子生物學(xué)水平的治療方法。它是指目的基因?qū)氚屑?xì)胞以后與宿主細(xì)胞內(nèi)的基因發(fā)生整合，成為宿主細(xì)胞遺傳物質(zhì)的一部分，目的基因的表達(dá)產(chǎn)物起到治療作用?；蛑委煱ǎ夯蛑脫Q、基因修正、基因修飾、基因滅活和基因疫苗等五大策略，基因滅活和基因疫苗是阻斷和抑制乙肝病毒基因復(fù)制和表達(dá)的重要手段?；蛑委煹臈l件包括：目的基因的獲得，靶細(xì)胞的選擇以及將目的基因?qū)胨拗骷?xì)胞基因轉(zhuǎn)移的高效手段，基因治療的步驟包括：目的基因的準(zhǔn)備，受體細(xì)胞的培養(yǎng)，載體選擇，將目的基因?qū)氚屑?xì)胞等。
目前乙肝的基因治療尚處于實(shí)驗(yàn)室和臨床前期階段，目的基因的制備、載體的選擇、導(dǎo)入技術(shù)等等都需在高技術(shù)條件、精密實(shí)驗(yàn)室中進(jìn)行和完成，這些是診所和個(gè)體醫(yī)院根本無(wú)法實(shí)現(xiàn)的。
7.乙肝的基因治療尚處于實(shí)驗(yàn)階段，根本沒(méi)有正式投入臨床使用。
乙肝基因治療構(gòu)思合理，是未來(lái)乙肝治療發(fā)展的一個(gè)重要方面，但是迄今為止，它還處于試驗(yàn)和研制階段，距離成功投入臨床使用，尚有一段路程要走。目前進(jìn)入實(shí)驗(yàn)階段的乙肝基因治療包括：①核酶，它是一種天然存在于人體中的核糖核酸酶，目前正在試用于抑制基因的表達(dá)和病毒復(fù)制，體外研究表明它對(duì)于乙肝病毒ＤＮＡ有一定抑制作用。②反義硫代寡核苷酸：它可以特異地與乙肝病毒核糖核酸結(jié)合，從而導(dǎo)致病毒核糖核酸翻譯停止或降解。③干擾蛋白。在細(xì)胞內(nèi)合成干擾蛋白，目的是特異地干擾病毒蛋白功能，阻止病毒蛋白合成。目前乙肝的基因治療遠(yuǎn)未達(dá)到正式投放市場(chǎng)，推廣使用的程度，各種所謂的“基因治療”都是一些掛羊頭賣(mài)狗肉的東西。
8.為什么乙肝“基因檢測(cè)”和“基因治療”風(fēng)靡一時(shí)？各種標(biāo)示乙肝“基因檢測(cè)”和“基因治療”的廣告都是想借用這些時(shí)髦的科學(xué)術(shù)語(yǔ)，獲取經(jīng)濟(jì)利益。ＰＣＲ方法由于實(shí)驗(yàn)和設(shè)備要求高，化驗(yàn)經(jīng)費(fèi)要比乙肝“兩對(duì)半”檢測(cè)貴得多，一次檢驗(yàn)費(fèi)在200元左右，一些不具備實(shí)驗(yàn)條件的單位，降低成本，倉(cāng)促上馬，開(kāi)展該項(xiàng)技術(shù)檢測(cè)，目的是看中了其較高的經(jīng)濟(jì)利益。另外，掣起“基因檢測(cè)”的大旗，戴上先進(jìn)科學(xué)的高帽，更具有欺騙和誘惑性，已使廣大患者紛紛花錢(qián)嘗試。檢測(cè)病毒基因的真實(shí)目的還是為了賣(mài)藥，因?yàn)?，乙肝病毒ＤＮＡ一旦?yáng)性，患者心中焦急，治療的愿望更加迫切，這時(shí)醫(yī)院正好推薦所謂的“基因治療”，推銷(xiāo)藥物，獲取更大的經(jīng)濟(jì)利益。《羊城晚報(bào)》曝光的深圳某單位利用乙肝病毒ＤＮＡ檢測(cè)技術(shù)為幌子，根據(jù)醫(yī)生需要任意改動(dòng)、填寫(xiě)化驗(yàn)結(jié)果的行為，則屬于喪失醫(yī)德和良心的惡劣行徑，這與檢測(cè)技術(shù)本身存在的問(wèn)題毫無(wú)關(guān)系，這時(shí)的化驗(yàn)實(shí)際上根本不必進(jìn)行，只要根據(jù)醫(yī)生需要和患者喜好填寫(xiě)化驗(yàn)單就行了，既收了化驗(yàn)費(fèi)，又賣(mài)出了藥物，過(guò)一段時(shí)間，復(fù)查指標(biāo)可以填寫(xiě)成好轉(zhuǎn)的數(shù)字，鼓勵(lì)患者繼續(xù)用藥，再獲取經(jīng)濟(jì)利益，這樣循環(huán)往復(fù)，病人的錢(qián)財(cái)將被掠奪一空。前幾年曾出現(xiàn)過(guò)個(gè)別診所以ＰＣＲ方法檢測(cè)梅毒、淋病等為幌子，任意改動(dòng)病人化驗(yàn)單的事例，和現(xiàn)在利用該方法診治乙肝患者的伎倆如出一轍。
可見(jiàn)一項(xiàng)好的檢驗(yàn)方法，用到正路，可以救死扶傷，用到邪路，就會(huì)騙錢(qián)害人。
