目前乙肝治療熱點(diǎn)研究有哪些？
目前已發(fā)現(xiàn)病毒性肝炎共7種類型，其中乙型、丙型、丁型、庚型病毒性肝炎肯定可形成病毒的慢性感染，以乙型肝炎最為普遍，影響最大，慢性肝炎可以造成肝細(xì)胞持續(xù)損傷，加重肝臟病變，常導(dǎo)致病情反復(fù)發(fā)作，遷延難愈，部分患者可發(fā)展成肝硬化，甚至肝癌。
?。?）目前在乙型、丙型、丁型、庚型等慢性肝炎臨床治療中，干擾素類藥物仍是抗病毒治療中的首選藥物，但實(shí)際療效仍不盡人意；核苷類似物如拉米夫定（Ｌａｍｉｖｕｄｉｎｅ）等易誘導(dǎo)肝炎病毒的耐藥性產(chǎn)生，其原理在于藥物誘導(dǎo)了脫氧核糖核酸多聚酶的突變；能夠直接抑制肝炎病毒復(fù)制的中草藥尚未找到。今后抗肝炎病毒的中西醫(yī)結(jié)合治療仍是研究的熱點(diǎn)。
（2）乙型肝炎感染機(jī)體后所引起的免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)異常復(fù)雜。如何打破機(jī)體中Ｔ細(xì)胞毒性細(xì)胞的低反應(yīng)狀態(tài)，激發(fā)機(jī)體對病毒的特異免疫反應(yīng)，則有可能逐步清除病毒，使感染消除。用乙肝表面抗體（抗 ＨＢｓ）與乙肝表面抗原（ＨＢｓＡｇ）組成復(fù)合物；以及合成對抗乙肝核心抗原（ＨＢｃＡｇ）特異性細(xì)胞毒性Ｔ細(xì)胞及協(xié)助后Ｔ細(xì)胞的表位短肽；還可采用特異病毒抗原及其主要抗原決定簇相應(yīng)的免疫信號、調(diào)節(jié)和效應(yīng)分子形成特殊的病毒抗原免疫嵌合分子；可能會有應(yīng)用前景。近年體外實(shí)驗(yàn)已證明重組前Ｓ，抗原與白細(xì)胞介素 2嵌合分子可大大增強(qiáng)抗原免疫性，激發(fā)較高活性抗體產(chǎn)生。
?。?）根據(jù)病毒誘導(dǎo)肝細(xì)胞凋亡發(fā)生機(jī)制及相關(guān)調(diào)節(jié)機(jī)制，分別設(shè)計(jì)不同類型的分子從細(xì)胞凋亡啟動，傳入和效應(yīng)階段調(diào)節(jié)及阻斷病毒性肝炎肝細(xì)胞凋亡，是目前肝炎治療研究中的一個(gè)熱點(diǎn)。
?。?）采用反義核酸（包括反義ＰＮＡ和ＤＮＡ）抗基因寡核苷酸可互補(bǔ)于靶ＲＮＡ或ＤＮＡ，特異性封閉其靶位點(diǎn)，從而達(dá)到抑制病毒基因的復(fù)制。并通過各種修飾反義寡核苷酸增加其抵抗體內(nèi)核酸酶作用和加強(qiáng)其對細(xì)胞的通透性，從而達(dá)到治療目的。同時(shí)，寡核苷酸的靶向作用也是目前實(shí)驗(yàn)性治療研究的熱點(diǎn)。
（5）基因轉(zhuǎn)導(dǎo)及基因免疫是選擇特異的抗病毒基因，免疫調(diào)節(jié)基因及抗凋亡基因作為目的基因，通過病毒載體將目的基因特異性地轉(zhuǎn)導(dǎo)至靶細(xì)胞中進(jìn)行轉(zhuǎn)錄并表達(dá)，發(fā)揮其治療作用。由于基因治療藥物必須依靠人工合成，合成量太少，價(jià)格昂貴，采用的病毒載體在實(shí)際應(yīng)用中存在安全性問題；如何提高病毒載體感染靶細(xì)胞的效果，基因?qū)虬屑?xì)胞后能否高效，特異、持久進(jìn)行轉(zhuǎn)錄、表達(dá)而抑制病毒基因的復(fù)制；另外對于真核基因調(diào)控的認(rèn)識還不足。
這些難題還需要大量的基礎(chǔ)研究工作來完善。
具體的正處于研究階段的新的治療方法包括：①抗乙肝病毒導(dǎo)向治療：將有效的抗病毒藥作“導(dǎo)彈”，利用一定的載體，把“導(dǎo)彈藥物”定向運(yùn)送到肝細(xì)胞，以滲入細(xì)胞內(nèi)對乙肝病毒充分發(fā)揮藥效。如用脂質(zhì)體干擾素治療乙肝。脂質(zhì)體可選用冬蟲夏草，以及乙肝表面抗體初步嘗試均顯一定成效。應(yīng)用肝細(xì)胞受體導(dǎo)向抗病毒藥物，實(shí)驗(yàn)證明具有良好的抑制乙肝ｅ抗原和乙肝病毒脫氧核糖核酸（ＨＢＶＤＮＡ）的作用，并降低了藥量數(shù)倍，可明顯減少抗病毒藥的不良反應(yīng)，為實(shí)際應(yīng)用開辟了新途徑。②消除對乙肝病毒免疫耐受的治療：采用乙肝免疫球蛋白（ＨＢＩＧ）和乙肝疫苗復(fù)合制劑治療慢性乙型肝炎和乙肝表面抗原慢性攜帶者，發(fā)現(xiàn)可激活并增強(qiáng)患者的免疫功能，使免疫功能低下者促發(fā)抗體，誘生特異性細(xì)胞免疫，從而使多數(shù)的患者的乙肝ｅ抗原轉(zhuǎn)陰。③重組
ＤＮＡ質(zhì)粒疫苗用于肝炎治療；1996年國際會議報(bào)告應(yīng)用編碼乙肝表面抗原的脫氧核糖核酸（ＤＮＡ）質(zhì)粒給鼠、猩猩作肌內(nèi)注射，可使實(shí)驗(yàn)動物產(chǎn)生快速、強(qiáng)烈、持久的體液和細(xì)胞免疫反應(yīng)。④與乙肝病毒相關(guān)的基因治療。核酶是一種天然存在于人體的核糖核酸酶，目前正試用于抑制基因的表達(dá)和病毒的復(fù)制，體外實(shí)驗(yàn)已證明對乙肝病毒脫氧核糖核酸有一定抑制作用。反義硫代寡核苷酸可特異地與肝炎病毒的核糖核酸結(jié)合，從而導(dǎo)致病毒核糖核酸翻譯停止或降解；現(xiàn)已證明對鴨乙型肝炎模型的治療有效。干擾蛋白在細(xì)胞內(nèi)合成干擾蛋白，包括抗體，目的是特異性地干擾病毒蛋白的功能，阻止病毒蛋白的合成。上述大部分治療方法雖屬實(shí)驗(yàn)研究階段，但可使我們看到治療乙型肝炎的光明前景。
