免疫耐受可以打破

    人類很多疾病都可以治愈,為何乙肝難以治愈?一個(gè)重要的原因是感染乙肝病毒后,機(jī)體處于免疫耐受狀態(tài),無法啟動(dòng)人體所具有的病毒清除機(jī)制。乙肝患者免疫耐受狀態(tài)是否可以打破,歷來爭論較多。要討論這個(gè)問題,必然涉及“終身感染”與“非終身感染”問題。
  
  首先看以下一則醫(yī)學(xué)報(bào)道:
  
  據(jù)《日本醫(yī)學(xué)介紹》(2002年第23卷第12期)報(bào)道,日本加藤有史等從1968年起對日本長崎縣五島列島T町131例(男60,女71)乙肝病毒攜帶者作了長期隨訪觀察。初診時(shí)平均年齡為44.2歲,谷草轉(zhuǎn)氨酶和谷丙轉(zhuǎn)氨酶等指標(biāo)檢測多數(shù)病例系正常(初診時(shí)均屬正常者為108例),平均觀察期限12.2年。在隨訪觀察期中,有30例(男14,女16)HBsAg消失,其時(shí)的平均年齡為60.1歲,HBsAg的平均消失率為每年1.9%。HBsAg消失后的平均觀察期限為5.5年,其中10例(男女各5例)出現(xiàn)抗-HBs陽性,全部持續(xù)抗-HBc陽性。分析認(rèn)為,有關(guān)HBsAg消失的因子中,初診時(shí)年齡40歲以內(nèi)比超過此年齡者消失率明顯為高,性別及肝功能狀態(tài)等其他因子似無顯著性差異。HBsAg消失前后,幾乎全部的肝功能指標(biāo)均為正常,未見如HBeAg消失時(shí)之血清轉(zhuǎn)氨酶波動(dòng)。131例HBV攜帶者中,發(fā)現(xiàn)有5例并發(fā)了肝癌,其發(fā)病皆在HBsAg陽性期內(nèi),其中4例曾有肝功能異常波動(dòng),即可認(rèn)為存在肝炎活動(dòng)。
  
  加藤有史等人的研究成果,無異于冬天里的一把火,使學(xué)術(shù)界關(guān)于乙肝病毒“終身感染”與“非終身感染”討論升溫。所謂“終身感染”與“非終身感染”問題,其實(shí)質(zhì)是乙肝病毒感染(主要指慢性感染)后能否徹底被清除,乙肝能否徹底痊愈的問題。由于人體對乙肝病毒感染缺乏自發(fā)性病毒清除機(jī)制,因此很多人認(rèn)為感染乙肝病毒,尤其是嬰幼兒感染后極容易產(chǎn)生免疫耐受性,使人體與病毒長期“和平共處”,故一旦感染,則終身難去。換句話說,乙肝是不可治愈的。
  
  但加藤有史等人所發(fā)現(xiàn)的臨床事實(shí)卻證明,隨著年齡的增長,免疫耐受性會(huì)逐漸減弱,機(jī)體免疫系統(tǒng)對病毒的清除能力逐漸加強(qiáng),經(jīng)過漫長的乙肝病毒攜帶后,許多人可以發(fā)生病毒的自發(fā)性清除,這可以從許多病人進(jìn)入老年后發(fā)生HBV陰轉(zhuǎn)這一事實(shí)得到證明。其實(shí)我們在臨床實(shí)踐中也發(fā)現(xiàn),乙肝并非不能治愈,有少部分病人采取我們??频摹叭Y(jié)合、三聯(lián)”中西醫(yī)結(jié)合方法治療后,也發(fā)生了HBV陰轉(zhuǎn)的現(xiàn)象。這說明時(shí)間因素、藥物因素等都可以打破或提前打破免疫耐受狀態(tài),達(dá)到徹底清除乙肝病毒的目的。盡管如此,乙肝病毒感染到底需要多長時(shí)期后才會(huì)發(fā)生病毒的自發(fā)性清除,其清除的機(jī)制如何,什么藥物能有效地打破免疫耐受狀態(tài),什么藥物可以重建自發(fā)性病毒清除機(jī)制等問題尚有待進(jìn)一步研究。但上述臨床研究結(jié)果表明,隨著年齡的增長,機(jī)體自發(fā)性病毒清除機(jī)制存在重建的可能,這也為我們利用藥物等手段提前重建自發(fā)性病毒清除機(jī)制帶來希望和可能,說明乙肝病毒并非不可清除。
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