采用長(zhǎng)效干擾素治療乙肝

    面對(duì)慢性乙肝對(duì)人類造成的危害,絕大多數(shù)的年輕乙肝患者,只要是沒(méi)有使用干擾素的禁忌證,即使會(huì)遇到注射麻煩,也應(yīng)該首先選擇用干擾素制劑,對(duì)于那些經(jīng)濟(jì)條件較好的患者更應(yīng)該選用長(zhǎng)效的聚乙二醇干擾素α-2a(派羅欣)。因?yàn)榻?jīng)過(guò)實(shí)踐證明,長(zhǎng)效干擾素在抑制患者的免疫狀態(tài)和清除表面抗原(HBsAg)方面均有很明顯的優(yōu)勢(shì),并可減少患者向肝硬化、肝癌方向的發(fā)展。
  
  在活動(dòng)性乙肝的個(gè)體化治療中,干擾素制劑??赏ㄟ^(guò)免疫調(diào)節(jié)和病毒抑制的雙重作用實(shí)現(xiàn)持久的免疫控制:HBeAg陽(yáng)性患者發(fā)生HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換后,或HBeAg陰性患者的HBV-DNA下降到≤1×104拷貝/ml后,??蛇_(dá)到HBsAg的逐步清除。比如,2010年歐洲EASL年會(huì)上馬塞蘭(Marcellin)教授報(bào)告使用Peg?IFN?α-2a聯(lián)合或不聯(lián)合拉米夫定治療的230例HBeAg陰性的患者中,只要經(jīng)長(zhǎng)效干擾素治療1年者,在治療結(jié)束后1年中,有31%的患者乙肝病毒復(fù)制水平獲得1×104拷貝/ml以下,其中88%(63/72)患者在治療結(jié)束后5年發(fā)生了HBsAg清除。
  在個(gè)體化治療乙肝中,當(dāng)前強(qiáng)調(diào)做HBsAg定量檢測(cè)可以指導(dǎo)治療的成功,采用長(zhǎng)效干擾素治療后24周時(shí),如果HBsAg定量水平較基線下降≥10%者并獲得持續(xù)下降(每年測(cè)1次),45%的患者在治療后5年可出現(xiàn)HBsAg的清除。馬塞蘭教授的研究還證實(shí),在Peg?IFN?α-2a治療過(guò)程中,各基因型患者的HBsAg下降均與持久應(yīng)答相關(guān),故可以把HBsAg定量水平的下降情況作為區(qū)分應(yīng)答和無(wú)應(yīng)答的指標(biāo)。
  
  對(duì)于那些難治的運(yùn)用長(zhǎng)效干擾素延長(zhǎng)治療96周的患者中,2年后可以發(fā)現(xiàn)31%的患者HBV-DNA水平≤2000U/ml,然而48周治療的患者中只有10%達(dá)到這個(gè)比例。對(duì)48周注射派羅欣治療沒(méi)有獲得HBsAg陰轉(zhuǎn)的患者,再用48周后,隨訪1年中,可以發(fā)現(xiàn)9%的HBsAg血清清除。目前在全球的慢性乙肝個(gè)性化治療中,除了對(duì)難治者做干擾素延長(zhǎng)治療以外,還提倡干擾素+阿德福韋酯或恩替卡韋合作治療。有報(bào)道稱,派羅欣+阿德福韋酯聯(lián)合治療48周后,36%的患者可以獲得HBeAg血清轉(zhuǎn)換,已轉(zhuǎn)患者停藥5年后可有14%的HBsAg得到完全清除。還有報(bào)道聯(lián)合使用干擾素和核苷類藥物可以在半年內(nèi)取得明顯療效的人,在隨訪5年中,24周內(nèi)明顯應(yīng)答患者的HBsAg清除率可以達(dá)到23%。
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