肝癌的生物治療

    生物治療是在免疫治療的基礎(chǔ)上發(fā)展起來(lái)的一種很有前景的療法,其主要目的是通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體自身的生物反應(yīng)來(lái)提高腫瘤宿主的防御能力,從而抑制腫瘤生長(zhǎng)或殺傷腫瘤細(xì)胞。在防止腫瘤發(fā)生、轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)方面具有重要意義。
  
 ?。?)細(xì)胞因子療法:用于肝癌治療的細(xì)胞因子主要有白細(xì)胞介素-2(IL-2)、干擾素(IFN)和腫瘤壞死因子(TNF)。細(xì)胞因子治療肝癌與其他治療方法(如TAE、TACE、免疫活性細(xì)胞過(guò)繼療法等)聯(lián)合應(yīng)用,可增加療效。但細(xì)胞因子療法存在全身用藥不良反應(yīng)重、價(jià)格昂貴等不利因素。
  
  (2)免疫活性細(xì)胞過(guò)繼療法:目前用于肝癌治療的免疫活性細(xì)胞主要有淋巴因子激活的殺傷細(xì)胞(LAK)和腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞(TIL)。LAK細(xì)胞治療肝癌,主要方法有:IL-2/LAK細(xì)胞經(jīng)肝動(dòng)脈導(dǎo)管輸入治療、經(jīng)肝動(dòng)脈化療栓塞合并IL-2/LAK細(xì)胞灌注治療、經(jīng)皮癌灶內(nèi)注射IL-2/LAK細(xì)胞治療。實(shí)踐證明,該法可增加局部有效劑量、提高療效、減少不良反應(yīng)。TIL系從腫瘤標(biāo)本中分離出的淋巴細(xì)胞,主要為T淋巴細(xì)胞,在體外經(jīng)IL-2激活、擴(kuò)增后對(duì)腫瘤細(xì)胞具有很強(qiáng)的特異性殺傷力。其抗腫瘤活性是LAK細(xì)胞的50~100倍,并且對(duì)IL-2的依賴性小。臨床多通過(guò)肝動(dòng)脈或門靜脈注入,使其在腫瘤局部聚集,合并IL-2和環(huán)磷酰胺應(yīng)用可顯著增加療效。
  
 ?。?)單克隆抗體及其交聯(lián)物單抗技術(shù):屬于一種導(dǎo)向性治療,在肝癌導(dǎo)向治療中占有重要地位,常將此作為“運(yùn)載工具”,將化療藥物、放射性核素、生物毒素及免疫活性細(xì)胞導(dǎo)向腫瘤細(xì)胞,發(fā)揮靶向殺傷作用。目前主要有抗鐵蛋白抗體、CEA多克隆抗體、抗人肝癌單抗、轉(zhuǎn)鐵蛋白受體單抗等。單抗及交聯(lián)物常用作肝癌綜合治療的一部分,用于不能切除的肝癌,使其縮小后二期切除,據(jù)報(bào)道有效率達(dá)30%~50%。本方法在具體技術(shù)運(yùn)用上還有待進(jìn)一步的完善。
  
 ?。?)基因治療:肝癌是一種基因病,故基因治療顯示了肝癌治療的方向。目前已有了一些階段性的成果,主要有3個(gè)方面。①腫瘤免疫基因治療:通過(guò)增強(qiáng)機(jī)體的特異和非特異性抗腫瘤免疫應(yīng)答來(lái)控制腫瘤生長(zhǎng)。如源基因有IL-2、IL-12、IFN、TNF、B7基因等,目的細(xì)胞包括LAK、TIL、成纖維細(xì)胞及腫瘤細(xì)胞等。②腫瘤轉(zhuǎn)移基因治療:通過(guò)控制腫瘤細(xì)胞的癌變基因的表達(dá)以治療腫瘤??舍槍?duì)癌基因,利用反義寡核苷酸技術(shù)干擾癌基因的轉(zhuǎn)錄和翻譯,以關(guān)閉其表達(dá),N-ras、C-myc、C-est-2、IGF-IR、P53等為目前研究較多的基因。③腫瘤藥物基因治療:通過(guò)基因轉(zhuǎn)移使腫瘤細(xì)胞對(duì)化療的敏感性增加或使正常細(xì)胞對(duì)化療藥物的耐受性增加來(lái)治療腫瘤。包括“自殺”基因,導(dǎo)入腫瘤細(xì)胞,編碼特定酶類,使沒(méi)有毒性的藥物前體轉(zhuǎn)化為毒性產(chǎn)物,從而殺傷腫瘤細(xì)胞,主要有單純皰疹病毒胸腺嘧啶激酶(HSV-TK)基因、水痘—帶狀皰疹病毒胸腺嘧啶激酶(VZV-TK)基因、胞嘧啶脫氨酸(CD)基因等。
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