肝炎:藥物肝損傷的治療
膽汁酸受體(FXR)亦是一種NR,是決定淤膽性肝損傷的重要因素。在內(nèi)毒素導(dǎo)致的淤膽模型中,FXR表達(dá)減少。遺傳性淤膽亦可表現(xiàn)為FXR減少或變異。以FXR為靶位的藥物初顯較好療效,如FXR合成激動劑GW4064和6-ECDCA,可使發(fā)生淤膽的嚙齒類動物血清生化指標(biāo)和肝臟組織學(xué)明顯改善。但這些藥物的研究還處于實驗室階段,距臨床使用有較遠(yuǎn)的距離。 雄烷受體(CAR)、孕烷受體(PXR)和芳香碳?xì)浠衔锸荏w(AhR),均屬于NR,是肝細(xì)胞上親脂性外來化合物,包括藥物的主要傳感器,也主要受到NR調(diào)節(jié)。有實驗證實,CAR是APAP代謝與肝毒性的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子,抑制CAR可以阻斷APAP的肝毒性,也有可能用于阻斷其他藥物引起的肝損傷。苯巴比妥和茵陳是CAR的配體,據(jù)研究報告,兩者還可治療黃疸和瘙癢。6,7-二甲基七葉亭主要存在于茵陳中,是CAR的激動劑,可用于治療和預(yù)防新生兒黃疸,其機(jī)制為調(diào)節(jié)膽紅素的清除通道,包括攝取、葡萄糖酸苷化和分泌過程。 新藥研發(fā)目前,一些外國學(xué)者正在針對藥物性肝病的可能發(fā)病機(jī)制研制新藥物。細(xì)胞色素P450酶是參與I相反應(yīng)的主要酶系,與藥物誘導(dǎo)的肝損傷密切相關(guān);肝細(xì)胞上的核受體(NR)則控制肝臟藥物代謝的所有各相。對P450酶系和NR進(jìn)行調(diào)控,是治療藥物性肝病的新思路?！ 「什萏鹚仡愃幬锔什萏鹚仡愃幬锓N類較多,在我國應(yīng)用廣泛,其降低ALT和AST具有較好效果,但同樣缺乏嚴(yán)格的臨床循證醫(yī)學(xué)資料。國外研究提示,在小鼠實驗中,甘草甜素可用于治療四氯化碳引起的肝損傷,ALT、丙二醛、腫瘤壞死因子(TNF)-α、一氧化氮(NO)合成酶、環(huán)氧合酶水平等均明顯下降?！ ∧撬幬锔螕p傷的治療是怎樣的呢？ 在一些特殊情況下,雖然引起肝損傷的藥物可以明確,但該藥物又非常重要且不能停用或換用,那么,醫(yī)生只能采取“妥協(xié)”措施,將“肇事”藥物減量使用,同時加用一些具有保護(hù)肝細(xì)胞作用的藥物?！ ⊥Ｓ靡鸶螕p傷的藥物在多數(shù)情況下,停用引起肝損傷的藥物后,肝功能可逐步恢復(fù),而不需要特殊治療。遺憾的是,在更多的情況下,難以明確究竟是哪種或哪幾種藥物引起了肝損傷,尤其當(dāng)服用中草藥時,藥物種類繁多,有時候甚至患者自己也不知道處方里含有哪幾種中藥,因此,無法確定引起肝損傷的藥物。 藥物性肝病的發(fā)病機(jī)制尚不清楚,因此,有效的治療措施亦不明確。目前,關(guān)于藥物性肝病的治療主要包括以下幾個方面:①盡快停用引起肝損傷的藥物或可疑藥物;②促進(jìn)有害藥物的代謝、清除,可應(yīng)用解毒劑;③應(yīng)用肝細(xì)胞保護(hù)劑,保護(hù)肝細(xì)胞功能。此外,人工肝支持系統(tǒng)治療可能有效,但強(qiáng)調(diào)早期進(jìn)行。肝移植對于藥物性肝衰竭亦具有良好療效。 藥物肝損傷的治療是怎樣的呢？想了解一下藥物肝損傷的治療。
