乙型肝炎的發(fā)病機(jī)制至今尚未完全闡明?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)證明,乙型肝炎病毒侵入人體后,并不直接引起肝細(xì)胞的損害,只是在肝細(xì)胞內(nèi)吸收營(yíng)養(yǎng)賴以生存,并在肝細(xì)胞內(nèi)復(fù)制、繁殖。其復(fù)制病毒的“零部件”如表面抗原(HBsAg)、e抗原(HBeAg)和核心抗原(HBcAg),都釋放在肝細(xì)胞膜上,以激發(fā)人體免疫系統(tǒng)對(duì)這些抗原物質(zhì)產(chǎn)生免疫反應(yīng),當(dāng)人體的免疫功能破壞了含有病毒抗原物質(zhì)的肝細(xì)胞膜時(shí),便造成肝細(xì)胞的損傷、壞死和炎癥。從而出現(xiàn)了從病毒攜帶直至重型肝炎等一系列輕重程度不同的臨床癥狀。免疫反應(yīng)的強(qiáng)弱決定于肝臟受損程度及臨床癥狀輕重。這場(chǎng)由病毒引發(fā)的免疫系統(tǒng)對(duì)肝細(xì)胞的“戰(zhàn)爭(zhēng)”,使大約25%的病人的肝臟成為“戰(zhàn)火連綿的戰(zhàn)場(chǎng)”,肝臟的損傷由此加重。
肝臟是人體最重要的新陳代謝器官。乙型肝炎病人由于其肝臟長(zhǎng)期受到病毒的侵害,肝功能遭受破壞,從而引起一系列新陳代謝障礙。就肝臟本身來說,肝硬化和肝癌都是乙型肝炎發(fā)展的必然結(jié)果,所以有學(xué)者說,肝炎-肝硬化-肝癌是乙肝的“死亡三部曲”。但乙型肝炎的危害絕不僅僅限于肝臟本身,它還可以引起其他多種疾病。常見的有①糖尿??;②胰腺炎;③膽管感染;④功能性腎衰竭;⑤膽汁性腎?。虎弈I小球腎炎;⑦腎小管酸中毒;⑧溶血性貧血;⑨再生障礙性貧血;○10心肌炎和心包炎;○11結(jié)節(jié)性動(dòng)脈炎;○12消化性潰瘍;○13自發(fā)性腹膜炎;○14性激素代謝紊亂;○15甲狀腺功能改變;○16肝性腦病,等等。
?。?)急性乙型肝炎:人體感染HBV后,對(duì)病毒抗原產(chǎn)生相應(yīng)的抗體,即表面抗體(抗-HBs),e抗體(抗-HBe)及核心抗體(抗-HBc)等。這些抗體在血清中企圖中和HBV及其相應(yīng)的抗原;而此時(shí)人體的細(xì)胞免疫開始啟動(dòng),特別是細(xì)胞毒T細(xì)胞會(huì)瞄準(zhǔn)已經(jīng)竄入HBV的肝細(xì)胞(即靶細(xì)胞)進(jìn)行攻擊,并在清除靶抗原和肝細(xì)胞內(nèi)病毒的同時(shí),使肝細(xì)胞受到損傷和破壞。如果人體免疫功能正常,肝炎病毒數(shù)量少,毒力弱,僅部分肝細(xì)胞受損,則表現(xiàn)為無黃疸型乙型肝炎;如果病毒數(shù)量多,毒力較強(qiáng),肝細(xì)胞受損,破壞較多較重,則表現(xiàn)為黃疸型乙型肝炎。
?。?)慢性病毒攜帶者:人體的免疫功能嚴(yán)重缺損(如先天愚型、白血病、尿毒癥等);或呈免疫耐受狀態(tài)(如胎兒或新生兒感染HBV);或呈“免疫麻痹”(抗原過多或過少);則肝細(xì)胞內(nèi)雖有病毒,卻缺乏有效的免疫反應(yīng),肝細(xì)胞或不出現(xiàn)損害,或損害輕微。
(3)慢性肝炎:如果人體免疫功能低下,僅能清除部分病毒,使肝細(xì)胞不斷遭受一定程度的損害,則出現(xiàn)慢性輕度肝炎[相當(dāng)于原“慢性遷延性肝炎(慢遷肝)”(CPH)或輕型“慢性活動(dòng)性肝炎慢活肝”(CAH)],如果人體的免疫調(diào)節(jié)功能產(chǎn)生紊亂,出現(xiàn)自身免疫或其他免疫病理過程,使肝細(xì)胞和其他臟器受到嚴(yán)重而持久的損害,則導(dǎo)致慢性中度或重度肝炎(相當(dāng)于原中型或重型CAH)。
?。?)重癥肝炎:若人體免疫功能亢進(jìn),短時(shí)間內(nèi)在門靜脈內(nèi)形成大量的抗原抗體復(fù)合物,引起肝細(xì)胞大量壞死,則出現(xiàn)急重型肝炎;而亞急性和慢性肝炎的發(fā)病機(jī)制則與重度慢肝相類似。此外,腫瘤壞死因子的大量產(chǎn)生加劇目前認(rèn)為,乙型肝炎表面抗原(HBsAg),是在肝細(xì)胞的細(xì)胞漿中發(fā)現(xiàn),當(dāng)病人已經(jīng)傳染上乙型肝炎病毒還沒有發(fā)病時(shí),病人血液中就會(huì)出現(xiàn)乙型肝炎表面抗原。肝細(xì)胞的廣泛壞死以及微循環(huán)障礙等,均是重型肝炎重要的發(fā)病機(jī)制之一。
總之,有關(guān)乙型肝炎的發(fā)病機(jī)制至今未明,而乙型肝炎慢性化機(jī)制則更不清楚,是否細(xì)胞免疫和體液免疫缺陷以及是否由于免疫細(xì)胞受到HBV的侵襲等都有待于進(jìn)一步研究證實(shí)。