什么是人工肝?
?。?)人工肝概念的理解:肝臟是人體內(nèi)結(jié)構(gòu)與功能最復(fù)雜的器官,其功能包括合成、代謝、轉(zhuǎn)運(yùn)和分泌等。各種原因一旦造成肝細(xì)胞的大量壞死,將出現(xiàn)肝功衰竭,導(dǎo)致機(jī)體代謝的嚴(yán)重紊亂和毒性物質(zhì)的大量堆積;二者反過來又進(jìn)一步加重肝損傷,并影響殘存肝細(xì)胞的再生,從而形成肝功衰竭的惡性循環(huán)。而人工肝治療,即通過一個體外的機(jī)械、理化或生物性裝置,清除病人體內(nèi)蓄積的各種有害物質(zhì)(如高度黃疸、高內(nèi)毒素等),補(bǔ)充必需物質(zhì),改善內(nèi)環(huán)境,暫時替代病人病肝的部分功能,為肝衰竭病人過渡到自身肝細(xì)胞再生,肝臟功能恢復(fù)或等待進(jìn)行肝移植提供了寶貴的時間。由于肝功復(fù)雜,到目前為止,人工肝還沒有完全成功的定型裝置,目前的人工肝多數(shù)只能取代肝臟的部分功能,因此又被稱為人工肝支持系統(tǒng)(artificialliversupportsystem,ALSS)。
人工肝主要適用于重型肝炎(尤其伴有肝性腦?。?、肝腎綜合征、肝肺綜合征以及電解質(zhì)、酸堿平衡失調(diào)和血流動力學(xué)紊亂者,也可用于肝移植圍手術(shù)期的過渡性治療。臨床醫(yī)生根據(jù)病人病情選擇治療術(shù)式,單用或聯(lián)合應(yīng)用,一般1周2~3次,根據(jù)病人的病情需要和術(shù)前后肝功反跳情況酌情增加或減少次數(shù)。
?。?)主要人工肝術(shù)式①血漿置換(PE):開展最早,目前仍是肝衰竭病人主要和基本的人工肝治療方法。它是將病人含有毒素或致病物質(zhì)的血漿分離出來并棄除,同時補(bǔ)充等量的新鮮冷凍血漿或人血清蛋白等置換液,從而達(dá)到治療目的。采用PE需要大量血漿,能補(bǔ)充人體必需的大量蛋白、凝血因子等物質(zhì),但存在血漿過敏,感染各種新的病毒性疾病的可能。臨床應(yīng)用結(jié)果證實,單次應(yīng)用2500~3200ml置換液置換治療,可使病人血漿總膽紅素平均下降40%~60%,臨床乏力等中毒癥狀也有不同程度的改善,重肝病人近期死亡率會明顯下降。國內(nèi)多項臨床研究證實,單純的PE治療重癥肝炎有效率均大于65%。
?、谘簽V過(HF):臨床應(yīng)用較多。治療中隨著大量水分的丟失,可清除血液中的毒素,同時補(bǔ)充大量的置換液,可糾正肝衰竭中常見的水、電解質(zhì)紊亂和酸堿平衡的失調(diào)。
?、厶禺愋阅懠t素吸附(PA):應(yīng)用灌流器可特異性的吸附膽紅素及少量膽汁酸等,但對其他代謝毒素則沒有作用或吸附作用很小。
?、芊肿游窖h(huán)系統(tǒng)(MARS):是目前研究及探討最為熱門的非生物型人工肝。其治療原理為應(yīng)用現(xiàn)有的透析技術(shù)(可糾正水、電解質(zhì)、酸堿失衡),模擬肝臟解毒過程,通過
MARS膜(模擬肝細(xì)胞膜)和清蛋白透析(模擬肝臟解毒功能)選擇性的有效清除體內(nèi)代謝毒素的過程。較PE更適合于伴有血氨增高、肝性腦病、電解質(zhì)紊亂及肝腎綜合征病人,其不良反應(yīng)更小,發(fā)生血漿過敏概率低,因此其臨床應(yīng)用已在有條件的醫(yī)院得到推廣。
?、菅和肝觯ǎ龋模┖瓦B續(xù)性血液凈化治療(CRRT):HD是將病人血液與透析液進(jìn)行物質(zhì)交換,達(dá)到清除毒素,糾正水、電解質(zhì)紊亂和酸堿失衡的目的。而CRRT是24小時或更長時間緩慢地、連續(xù)不斷地清除水分和毒素,更符合生理狀態(tài),可以連續(xù)地保持機(jī)體內(nèi)環(huán)境水、電解質(zhì)、酸堿平衡,改善營養(yǎng)支持。
上述人工肝治療方法均為非生物型人工肝,現(xiàn)在臨床已廣泛開展。此外,生物型/混合型人工肝也在不斷發(fā)展。生物型人工肝指將培養(yǎng)肝細(xì)胞置于生物反應(yīng)器中,當(dāng)病人血液/血漿流過生物反應(yīng)器,通過半透膜或直接接觸與培養(yǎng)肝細(xì)胞進(jìn)行物質(zhì)交換,從而為肝衰竭病人提供肝支持功能。生物型人工肝發(fā)展迅速,但肝細(xì)胞的來源、數(shù)量,培養(yǎng)肝細(xì)胞的活性以及生物反應(yīng)器優(yōu)化設(shè)計等問題需要進(jìn)一步解決?;旌闲腿斯じ沃笇⑸锓磻?yīng)器與血液透析濾過、血漿置換、血液灌流等偏重于解毒作用的非生物型人工肝有機(jī)結(jié)合起來,建立體外循環(huán)。
?。?)人工肝治療須知①保持良好的心理素質(zhì):人工肝是一項危重狀態(tài)下的特殊治療,它與肝移植不同,不需要“開腸破肚”。病人及其家屬需要理解人工肝治療的必要性,所選用的治療方法及所能達(dá)到的治療效果,配合治療,使病人有一個平靜的心態(tài)接受治療。此外,還需明白,人工肝治療是“治療手段”,不是“治療目的”。打個比方,“做人工肝就和種地一樣,我們要除草,而人工肝治療幫病人改善內(nèi)環(huán)境,可以清除體內(nèi)循環(huán)毒素,是一種治療的手段,但其最后的效果,還是得靠肝細(xì)胞本身的生長,就像種地一樣,最后莊稼的多少取決于種子數(shù),除草可以幫助莊稼長得更好,人工肝清除毒素也同樣可以幫助促進(jìn)肝細(xì)胞的生長,最后病人病情恢復(fù)有待于自身肝細(xì)胞的再生。”采用人工肝治療的時機(jī)也非常重要,早、中期配合人工肝支持,可明顯提高成功率,縮短住院時間,節(jié)省醫(yī)療費用,獲得較好成本-效果比。
②術(shù)前準(zhǔn)備:人工肝治療時間長,術(shù)中血流動力學(xué)變化大,循環(huán)通路容易因為體位變化而引起血流不暢或中斷。為減少術(shù)中不必要的活動,要在術(shù)前排空大小便,病人最好養(yǎng)成在床上排便的習(xí)慣。對危重病人,尤其是有意識障礙者,常規(guī)術(shù)前留置導(dǎo)尿管并記錄尿量。
?、垤o脈留置導(dǎo)管護(hù)理:病人絕對臥床休息,減少活動,6小時內(nèi)穿刺側(cè)肢體不宜屈曲、用力,并在床上排便。保持導(dǎo)管局部清潔干燥,防止被大小便污染,定時換藥,如有不適及時通知護(hù)士。防止因劇烈活動導(dǎo)致導(dǎo)管滑落。
?、苷_的飲食:人工肝治療后,膽紅素、內(nèi)毒素等毒性物質(zhì)可暫時下降,病人全身中毒癥狀減輕,食欲明顯增加,但實際病人肝功尚未完全恢復(fù),仍需少食多餐,堅持清淡流質(zhì)飲食,注意不要進(jìn)食過多動物蛋白質(zhì),以免誘發(fā)肝昏迷、上消化道出血。
雖然我國人工肝基礎(chǔ)和臨床研究已經(jīng)取得重要進(jìn)展,但臨床效果還不夠滿意。相信隨著細(xì)胞生物技術(shù)、材料技術(shù)、自動化控制技術(shù)、血液凈化技術(shù)的不斷發(fā)展,人工肝將成為肝衰竭最常用和最安全有效的治療措施之一。