較常的聯(lián)合是拉米夫定(LAM)與泛昔洛韋(FCV),目的是提高抗病毒治療的效應(yīng)率和降低核苷類似物的耐藥發(fā)生率。
(1)聯(lián)合應(yīng)用的根據(jù):這兩種核苷類似物抗HBV的作用靶位不同,理論推測應(yīng)有協(xié)同作用。無環(huán)鳥苷類似物可能抑制反轉(zhuǎn)錄的引導(dǎo),從而抑制RNA依賴的DNA合成;而LAM則抑制病毒負(fù)鏈DNA的延伸。
(2)實(shí)驗(yàn)研究:已有幾個報告用培養(yǎng)細(xì)胞實(shí)驗(yàn)表明:LAM和FCV聯(lián)合應(yīng)用在廣范圍的臨床相關(guān)濃度有協(xié)同作用。而且協(xié)同作用在藥物撤除后抗病毒活性仍能持續(xù)。即時或先天感染的鴨肝細(xì)胞原代培養(yǎng),觀察PCV、LAM和ADV的作用。三者的各種聯(lián)合的抗DHBV效應(yīng)都比任一單用強(qiáng),聯(lián)合的活性近于相加或協(xié)同作用。
(3)臨床試驗(yàn):未見大組病例的臨床試驗(yàn),一個在我國病人中的小樣本試驗(yàn),獲得預(yù)期的結(jié)果,聯(lián)合治療的有效率較高而復(fù)發(fā)率較低。
(4)為克服耐藥性的聯(lián)合:試圖用FCV替代LAM以克服其耐藥變異并非經(jīng)常成功,反之亦然。開始即聯(lián)合應(yīng)用LAM和FCV可能延遲耐藥變異的發(fā)生,已經(jīng)發(fā)生對一種藥物的耐藥變異改用另一藥物并非最佳選擇。